演講者:王林發(fā)·杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授,澳大利亞技術(shù)科學(xué)與工程學(xué)院院士
SARS-CoV-2爆發(fā)后,大家問,像SARS和SARS-CoV-2這樣的事件是偶然的還是可以預(yù)測的?武漢12月初還是11月有SARS-CoV-2?病毒是怎么來的?又是如何傳播的?我現(xiàn)在還不知道正確答案,但是我想通過SARS讓大家知道,這個領(lǐng)域的工作很重要,但是我們必須要有耐心,科學(xué)家還是要花很多時間來解決這個問題??茖W(xué)家接下來還有很多工作要做,我現(xiàn)在更關(guān)注血清學(xué)。
上圖是25年研究的回顧。1990年,我去了澳大利亞的一個動物健康研究所,它仍然是世界上最大的P4實驗室。去實驗室之前,我是做生物化學(xué)和分子生物學(xué)的。不像金冬妍教授,本來是搞病毒的,我半路出家,從生物化學(xué)和生化變成了病毒。但幸運的是,我在病毒學(xué)工作了3年左右,在澳大利亞發(fā)現(xiàn)了亨德拉病毒?,F(xiàn)在回想起來,這是現(xiàn)代病毒史上第一次由蝙蝠傳給馬,再傳給人。中間是馬主持的,我有幸命名了這個病毒。
在我們發(fā)現(xiàn)亨德拉病毒的四到五年后,帕尼病毒在馬來西亞和新加坡爆發(fā)。病毒比亨德拉病毒大,但他們就像非典和新冠一樣。它們屬于同一種病毒。尼帕病毒幾乎每年都在孟加拉國和印度出現(xiàn)。非典爆發(fā)于2002年和2003年,當(dāng)時我還在澳大利亞,當(dāng)時澳大利亞還沒有非典患者。后來,我很榮幸地被世界衛(wèi)生組織邀請參加可追溯性調(diào)查小組,在那里我遇到了武漢病毒研究所的石老師。2005年,我們首次在蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了SARS樣病毒。
2012年,我們又發(fā)現(xiàn)了MERS中東呼吸綜合征。我們知道直接傳染給人類的動物是駱駝,但它不是起源蝙蝠。還有爭議。埃博拉病毒是一種比較古老的病毒,我們在70年代就知道了,2014年大規(guī)模爆發(fā)。這次爆發(fā)的直接證據(jù)證明是由蝙蝠傳播給人類的,2019年將是新冠病毒。我們現(xiàn)在不知道它起源于哪里。中間宿主是什么?大多數(shù)人認(rèn)為它可能起源于蝙蝠。
自從與師李政老師合作以來,我們在蝙蝠身上發(fā)現(xiàn)了大量的類SARS病毒。我們一直在預(yù)測,非典不僅會有新的傳染病大規(guī)模爆發(fā)。在過去的10-15年里,我們一直在預(yù)測這一點。之前我做報告的時候,大家都問我非典還會不會回來。我的答案是,肯定的。2012年MERS出現(xiàn)的時候,從事這方面工作的人有點失望。我們當(dāng)時的預(yù)測只對了一半:這次是蝙蝠冠狀病毒,但不在另一個分支的SARS樣分支。后來我在2013年做報告的時候說,下一個bat冠狀病毒可能和SARS或者MERS有關(guān)。
作為一個科學(xué)家,如果你的預(yù)測是正確的,你應(yīng)該是高興的,但是對于我們來說,我們的預(yù)測是正確的,但是它的規(guī)模遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了我們這個領(lǐng)域的科學(xué)家的預(yù)測,所以有點難過和高興。
2016年,我與武漢病毒學(xué)研究所的周鵬研究員合作進行科學(xué)研究,我們的課題是通過改進主動監(jiān)測,結(jié)合下一次SARS-或MERS樣新發(fā)傳染病疫情。我們一致認(rèn)為像SARS和MERS這樣的新傳染病肯定會再次發(fā)生,所以我們必須做通常的流行病學(xué)調(diào)查,尤其是在蝙蝠中。
去年,我在《病毒學(xué)最新觀點》上發(fā)表了一篇關(guān)于張文的綜述。當(dāng)時編輯讓我們說下一個我們認(rèn)為最危險的病毒是哪種?病毒學(xué)家現(xiàn)在還是比較統(tǒng)一的,認(rèn)為流感病毒對人類危害最大。2009年我們有H5N1、H7N9、H1N1,每隔幾年肯定會爆發(fā)一次流感病毒。第二,我覺得是蝙蝠的冠狀病毒。這是去年七八月份的文章,幾個月后SARS-CoV-2出現(xiàn)了。
非典給人類帶來的經(jīng)驗和教訓(xùn)
SARS-CoV-2這次給我們帶來了很多挑戰(zhàn)。第一,我覺得最重要的一點是申報規(guī)則。到現(xiàn)在,我們還在遵循科赫的假設(shè),這個假設(shè)是100多年前的。根據(jù)100多年前制定的規(guī)定,當(dāng)一種新的傳染病出現(xiàn)時,第一件事是要有一個病人群體,第二件事是從病人身上分配一種病原體,第三件事是從體內(nèi)長出這種病原體,第四件事是把它放回去引起同樣的疾病。除了第四種,大部分還是遵循這個“規(guī)律”。
這條規(guī)則是100多年前制定的?,F(xiàn)在包括SARS-CoV-2,我們還是在遵循這個規(guī)律。盡管高通量測序,我們的傳遞系統(tǒng),當(dāng)你看到序列時,一般來說,每個國家的政府都不會立即申報,或者等待病原體的申報,或者做病原體的調(diào)查。我認(rèn)為這不是一個國家的問題,而是整個世界的問題。
所以,從世界衛(wèi)生組織到各國衛(wèi)生部,也許在通過SARS-CoV-2之后,要考慮是否要按照老辦法證明病原體,然后再上報。仍然可以通過高通量測序來報告。不一定是確定的病原體,而是疑似病原體。這可能是一個非常大的轉(zhuǎn)折點。
第二,國內(nèi)媒體報道很多,海外媒體報道不太多。如何平衡科學(xué)家發(fā)表文章和疫情應(yīng)對,我就不做過多評論了,但絕對是挑戰(zhàn)。
第三個挑戰(zhàn)是,雖然這種疾病對人體有害,已經(jīng)有許多人死亡,但它是一種人畜共患病。我們在治療這種疾病的時候,未來要一起參與,不僅僅是醫(yī)生、獸醫(yī)、動物學(xué)家、環(huán)境學(xué)家、人類學(xué)家要一起參與。這一次,我們做的還是不好。
還有一個名字,文學(xué)媒體上有很多報道?,F(xiàn)在又出現(xiàn)了新的傳染病,其他傳染病也很頭疼。文章沒有談到一個問題,就是社交網(wǎng)絡(luò)是一把雙刃劍,從中我們可以知道很多東西,但是現(xiàn)在虛假新聞太多,不僅普通人可以在社交網(wǎng)絡(luò)上發(fā)表自己的觀點,而且科學(xué)家嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度也不夠,很多東西都很不嚴(yán)謹(jǐn),進而引起恐慌。
還有一個,這些是蝙蝠攜帶的病毒,但絕對不是蝙蝠的錯。蝙蝠比地球上的人類早很多年,大約6500萬年前。它們一定比我們更老更早,所以它們與地球上病毒的共生關(guān)系非常平衡。因此,由于最近人類活動造成的不平衡,我們看到更多的蝙蝠病毒泄漏出來并傳播給人類。
最后一個教訓(xùn)是,每次出現(xiàn)新的傳染病,總覺得自己準(zhǔn)備的不夠充分。就像非典一樣,非典已經(jīng)是一種新的大傳染病。但非典過后,科研經(jīng)費立馬就沒了,注意力也沒了。今天討論最多的問題是SARS-CoV-2是否能有一種疫苗可以立即推出,并能保護人們。
如果我們在非典爆發(fā)后的非疫情期繼續(xù)全力以赴做好這項工作,也許新冠肺炎這次來的時候,我們的平臺和經(jīng)驗已經(jīng)建立起來了,所以非疫情期一定要重視,一切科研、政策、報告制度、準(zhǔn)備都是好的。如果這些工作停止,下次戰(zhàn)爭來臨時,新的傳染病再次爆發(fā)時,我們也會犯同樣的錯誤。
關(guān)于病毒的來源有很多爭議。關(guān)于病毒的來源,有太多的政治參與,我個人感到非常沮喪。石老師的作品是迄今為止最有說服力的。蝙蝠體內(nèi)有一種病毒,與SARS-CoV-2有96%的同源性。蝙蝠起源的可能性很大。當(dāng)然,我們還有很多工作要做。對于蝙蝠病毒,有可能直接從蝙蝠傳給人類。但由于蝙蝠和病毒之間的平衡非常好,一般蝙蝠病毒攜帶的病毒量并不是很高,它傳播給其他動物和人的概率很低。
一般來說,小概率事件必須由中間宿主放大。這個中間宿主是澳大利亞亨德拉的一匹馬,SARS是一只果子貍,我們對SARS-CoV-2一無所知。前陣子有人說是穿山甲。我覺得蛇的可能性很小,但是穿山甲還是有可能的。個人覺得肯定是哺乳動物。但是我們肯定要做穿山甲的工作。
去年開始有幾篇關(guān)于穿山甲和SARS-CoV-2的文章,今年的文章達(dá)到了不同的高度。首先,香港大學(xué)報道了他們的《自然》文章,以及最近華南農(nóng)業(yè)大學(xué)沈永義的文章。
主要論點是,圖片中的這些紅點是來自穿山甲的類似SARS-CoV-2的病毒,與新冠肺炎有關(guān)。但與師李政老師發(fā)現(xiàn)的人類和蝙蝠病毒相比,全基因組的同源性約為90%。
有趣的是,它們的關(guān)鍵受體結(jié)合位點,即受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域高度同源。我比較注重血清學(xué)。個人認(rèn)為這兩篇文章的弱點在于分子鑒定和病毒分離,但血清學(xué)有一點是華南農(nóng)業(yè)大學(xué)的文章沒有中和實驗,所以香港大學(xué)沒有血清學(xué)。我認(rèn)為血清學(xué)應(yīng)該在這方面加強。
以上圖片上傳到網(wǎng)上,很有意思?,F(xiàn)在大家都認(rèn)為穿山甲是頭號嫌疑犯??串?dāng)時市場上的價格表,沒有穿山甲。非典爆發(fā)的時候,果子貍起了很大的作用。這個市場賣的是活果子貍,果子貍也賣。接下來的工作一定要做穿山甲,但是還有很多其他的野生動物,包括靈貓,一定不能放棄,尤其是血清學(xué)調(diào)查。我覺得可以做大規(guī)模的調(diào)查。
談起源。當(dāng)時,對非典時期動物起源的研究與新冠肺炎略有不同。當(dāng)時非典爆發(fā)后,HKU關(guān)彝課題組立即前往廣東,在不同的活體動物市場和野生動物市場采集了許多樣本。非典爆發(fā)于2002年11月,在2003年3月和4月達(dá)到高潮,關(guān)彝在4月和5月去那里取樣。
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