1型神經(jīng)纖維瘤病是一種不可治愈的遺傳病，在嬰兒中的發(fā)病率約為1/4000-1/3000。這種疾病是由NF1基因的自發(fā)突變或遺傳突變引起的，也可在20%-50%的患者中引起神經(jīng)鞘良性腫瘤。這些叢狀神經(jīng)纖維瘤會(huì)導(dǎo)致疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙和毀容。

叢神經(jīng)纖維瘤很難治療，腫瘤會(huì)快速生長(zhǎng)，變得很大，占兒童體重的20%。手術(shù)切除腫瘤通常是不可行的，因?yàn)槟[瘤可以與健康的神經(jīng)和組織交織在一起。即使一些腫瘤通過(guò)手術(shù)切除，也會(huì)復(fù)發(fā)并再次生長(zhǎng)，尤其是在幼兒中。

全新藥物selumetinib的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，它可以改善1型遺傳性神經(jīng)纖維瘤病患兒的治療效果。Selumetinib可以抑制NF1引起的不能手術(shù)的腫瘤的生長(zhǎng)。治療后，叢狀神經(jīng)纖維瘤患兒疼痛減輕，功能改善，整體生活質(zhì)量提高。

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)是由國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的國(guó)立癌癥研究所癌癥研究中心的內(nèi)部研究人員領(lǐng)導(dǎo)的。這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)表在2020年3月18日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

該試驗(yàn)從2015年至2016年招募了50名3-17歲患有NF1相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤的兒童。這些兒童每天口服兩次selumetinib，周期為28天，每四個(gè)周期至少評(píng)估一次。

截至2019年3月，35名兒童已確認(rèn)部分緩解，其中大多數(shù)已保持這種緩解超過(guò)一年。經(jīng)過(guò)一年的治療，患病兒童的疼痛程度有所減輕，疼痛對(duì)日常功能、整體生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和范圍的干預(yù)具有臨床意義。

該研究的第一作者、CCR研究中心主任布里吉特·威德曼博士說(shuō):“到目前為止，對(duì)于患有叢狀神經(jīng)纖維瘤的兒童，還沒(méi)有有效的藥物療法。雖然selumetinib不能治愈這種兒童腫瘤，但這種治療可以縮小腫瘤，使兒童感覺(jué)更好，生活質(zhì)量更高?！?/p>

NF1基因的突變可能導(dǎo)致RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路的失衡

Selumetinib是一種口服、強(qiáng)效和選擇性的MEK1/2抑制劑。NF1基因編碼神經(jīng)纖維瘤蛋白，負(fù)調(diào)節(jié)RAS/MAPK通路，幫助控制細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和存活。NF1基因突變可能導(dǎo)致RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路失衡，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂和復(fù)制失控，可能導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。Selumetinib通過(guò)抑制該途徑中的MEK酶來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)。

2018年，F(xiàn)DA授予賽魯美替尼治療NF1的孤兒藥稱號(hào)，并于2019年獲得FDA的突破性治療稱號(hào)。該藥物的臨床試驗(yàn)在國(guó)家癌癥中心和三個(gè)醫(yī)院進(jìn)行:費(fèi)城兒童醫(yī)院、辛辛那提兒童醫(yī)院和華盛頓特區(qū)兒童國(guó)家醫(yī)院。

目前，一項(xiàng)針對(duì)成人神經(jīng)纖維瘤的二期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Selumetinib，一種MEK1/2抑制劑，用于治療1型神經(jīng)纖維瘤病和不能手術(shù)的神經(jīng)叢纖維瘤。招募18歲以上成年患者，預(yù)計(jì)完成日期為2021年8月31日。