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奧硝挫 甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑的區(qū)別

▍資料來(lái)源:藥房經(jīng)理

▍特約撰稿人:徐魏晨

硝基咪唑類是化學(xué)合成的抗菌藥物,用途廣泛,有第一代的甲硝唑,第二代的替硝唑,第三代的奧硝唑,第四代的塞克硝唑。

雖然名字有些相似,但性質(zhì)有些不同。

藥理作用

滅滴靈

甲硝唑的硝基在厭氧環(huán)境中被厭氧菌還原為細(xì)胞毒活性產(chǎn)物,抑制敏感菌的DNA合成,使細(xì)菌死亡,表現(xiàn)出抗厭氧作用,但對(duì)需氧菌或兼性需氧菌無(wú)效。

對(duì)于擬桿菌,包括脆弱擬桿菌;梭桿菌屬;梭菌,包括破傷風(fēng);一些真細(xì)菌;消化球菌、消化鏈球菌等厭氧菌抗菌效果更好。

甲硝唑口服吸收好,生物利用度可達(dá)90 ~ 100%,血藥濃度可達(dá)1 ~ 2小時(shí),藥效可維持12小時(shí)。在體內(nèi)主要有兩種活性代謝產(chǎn)物,2-羥基甲硝唑和硝基咪唑乙酸,以及葡萄糖醛酸和硫酸的組合。

甲硝唑是一種含氮雜環(huán)化合物,呈堿性,水溶性低。根據(jù)前藥原理,將甲硝唑制成磷酸鉀,增加了水溶性,可作為注射劑使用。

替硝唑

替硝唑是甲硝唑的類似物,其羥基被乙磺?;〈?诜樟己茫?小時(shí)內(nèi)可達(dá)到血液中的峰值濃度。它可以進(jìn)入各種體液,通過(guò)血腦屏障。

替硝唑的抗菌作用與甲硝唑相似,可殺滅大多數(shù)致病性厭氧菌,如脆弱擬桿菌、梭菌、真細(xì)菌、梭桿菌、陰道嗜血桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、金剛狼等。,以及滴蟲、阿米巴原蟲、藍(lán)氏賈第蟲等。對(duì)微需氧菌和幽門螺桿菌也有一定的抗菌作用。

奧硝唑

奧硝唑是第三代硝基咪唑類藥物,其抗菌優(yōu)勢(shì)明顯優(yōu)于甲硝唑和替硝唑。奧硝唑藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),血漿消除半衰期為14.4小時(shí),高于甲硝唑(8.4小時(shí))和替硝唑(12.7小時(shí))。

它作用于厭氧菌、阿米巴、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲和毛滴蟲細(xì)胞的DNA,破壞其螺旋結(jié)構(gòu)或阻止其轉(zhuǎn)錄和復(fù)制,導(dǎo)致病原菌死亡??诜罂蛇_(dá)到血藥濃度峰值,生物利用度在90%左右。

奧硝唑的結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)帶有羥基的手性碳原子,因此具有光學(xué)活性。外消旋體是左奧硝唑和右?jiàn)W硝唑。尿液排泄量、血漿蛋白結(jié)合率、在腦中的分布、血腦屏障通透性、代謝產(chǎn)物等無(wú)明顯差異。,但左旋奧硝唑的消除速度快于右旋奧硝唑,顯著降低了左旋奧硝唑的總臨床不良反應(yīng)發(fā)生率,而右旋奧硝唑易發(fā)生神經(jīng)毒性。

左奧硝唑在國(guó)內(nèi)已上市,主要用于治療敏感厭氧菌引起的各種感染性疾病,術(shù)前預(yù)防感染。

塞克硝唑

是一種5-硝基咪唑抗原蟲藥,藥理作用與甲硝唑相似。

塞克硝唑的體外抗原譜與甲硝唑相當(dāng),對(duì)陰道毛滴蟲的MIC與甲硝唑相似(0.7μg/ml),對(duì)阿米巴痢疾的MIC與甲硝唑相似(6ug/ml)。

塞克硝唑?qū)κ改c賈第蟲的最低抑菌濃度(0.2微克/毫升)低于甲硝唑(1.2微克/毫升)??诜昭杆伲?.5 ~ 3小時(shí)即可達(dá)到血藥濃度峰值。塞克硝唑單次口服0.5 ~ 2g,絕對(duì)生物利用度接近100%。

跡象

滅滴靈

主要用于治療或預(yù)防厭氧菌引起的全身或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系統(tǒng)、下呼吸道、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)等。對(duì)抗生素引起的敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜感染、結(jié)腸炎也有效,也可用于口腔厭氧菌感染。

對(duì)好氧或兼性好氧菌無(wú)效。

替硝唑

主要用于治療厭氧菌引起的全身或局部感染,如腹腔、婦科疾病、外科傷口、皮膚軟組織、肺、胸腔等感染、敗血癥、腸道或泌尿生殖道滴蟲病、藍(lán)氏賈第蟲、腸道和肝臟阿米巴病。

對(duì)微需氧菌和幽門螺桿菌也有一定的抗菌作用。

奧硝唑

奧硝唑和左奧硝唑的適應(yīng)癥與替硝唑相同。

奧硝唑的最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)均低于甲硝唑和替硝唑,且?jiàn)W硝唑的療效優(yōu)于甲硝唑和替硝唑。

塞克硝唑

目前批準(zhǔn)的適應(yīng)癥僅用于陰道毛滴蟲、腸阿米巴原蟲、肝阿米巴原蟲和藍(lán)氏賈第蟲引起的尿道炎和陰道炎。

典型不良反應(yīng)

硝基咪唑類藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、偶發(fā)性感覺(jué)異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等。大劑量會(huì)導(dǎo)致抽搐。少數(shù)病例出現(xiàn)蕁麻疹、面部潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中有金屬味、白細(xì)胞減少,均為可逆性,停藥后自行恢復(fù)。

禁忌征候

1.對(duì)硝基咪唑類藥物過(guò)敏。

2.禁止患有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和血液疾病的患者。

3.孕婦、哺乳期婦女禁用。

藥物相互作用

1.硝基咪唑類藥物可抑制華法林等口服抗凝劑的代謝,增強(qiáng)其作用,延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間,增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

2.巴比妥類、雷尼替丁、西咪替丁肝酶誘導(dǎo)劑可加速硝基咪唑類的消除,降低療效,并可影響凝血,禁止合用。

3.甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑能抑制乙醛脫氫酶,從而減緩體內(nèi)乙醇的分解代謝,導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。服藥期間和停藥后一周內(nèi)禁止飲酒、含酒精飲料和藥物。

4.奧硝唑?qū)σ胰┟摎涿笩o(wú)抑制作用,對(duì)乙醇有耐受性。

以上對(duì)硝基咪唑類藥物的對(duì)比分析表明,這些藥物均為濃度依賴性抗菌藥物,其用藥目標(biāo)是采用最小的抑制濃度,最大限度減少給藥次數(shù),在減少不良反應(yīng)的同時(shí)達(dá)到滿意的殺菌效果。

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甲硝唑是偶氮霉素的合成衍生物(圖1),最早發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)50年代的鏈霉菌。直到1962年,在治療與原生動(dòng)物有關(guān)的陰道毛滴蟲引起的陰道炎的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)甲硝唑可以治療牙齦炎。 甲硝唑于1963年被批準(zhǔn)在美國(guó)使用,美國(guó)每年有數(shù)百萬(wàn)張甲硝唑處方。隨后的研究表明,甲硝唑?qū)捬蹙闹委熓怯行У?,這直接導(dǎo)...

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