發(fā)燒了吃退燒藥,幾乎是所有人的選擇,但是這樣做真的對嗎?日前,中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所(以下簡稱:生化與細(xì)胞所)陳劍峰研究組最新研究成果對發(fā)燒在機(jī)體清除病原體感染中的重要作用及其機(jī)制作出全新闡述。研究成果發(fā)表在國際免疫學(xué)權(quán)威期刊《免疫》上。該發(fā)現(xiàn)讓人們對發(fā)熱的作用和退熱藥的使用有了全新的認(rèn)識,論文發(fā)表后得到國外媒體的廣泛關(guān)注。
當(dāng)機(jī)體被病原體感染后,身體里的免疫細(xì)胞要經(jīng)過血液循環(huán)運(yùn)動到感染部位的小血管,在那里停留下來并爬行穿出血管到達(dá)感染部位和淋巴結(jié),最終將侵入機(jī)體的病原體清除掉。這一過程對于生物體的存活非常重要。發(fā)熱會開啟人體“對抗”病原體感染和身體損傷的“高級別”保護(hù)機(jī)制,發(fā)熱后免疫系統(tǒng)進(jìn)入“戰(zhàn)斗”狀態(tài),“掃除”感染。但是迄今為止,人們對發(fā)熱促使免疫系統(tǒng)高效運(yùn)作的原理卻知之甚少。
陳劍峰研究組研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)機(jī)體溫度達(dá)到高熱(38.5℃)及以上水平時,會促進(jìn)免疫細(xì)胞中的一種名為熱休克蛋白90(Hsp90)的蛋白質(zhì)的表達(dá)。而在免疫細(xì)胞表面,有一類名為整合素的細(xì)胞黏附分子,它負(fù)責(zé)免疫細(xì)胞在血管表面的停留(黏附)、爬行(遷移)和滲出血管等過程。在熱刺激后的免疫細(xì)胞中,Hsp90會被招募到細(xì)胞膜上與a4整合素“結(jié)合”。這一過程會大大加速免疫細(xì)胞“運(yùn)動”(黏附和遷移),使其可以快速趕往感染部位的淋巴結(jié)和組織。如果人為破壞Hsp90與a4整合素的“結(jié)合”,會導(dǎo)致動物實驗中的感染小鼠死亡率大大增加,說明發(fā)熱通過以上機(jī)制有效清除了感染。
發(fā)熱通過增強(qiáng)免疫細(xì)胞遷移到炎癥組織部位來殺傷病原體的進(jìn)程被形象地比喻為中國傳統(tǒng)神話故事——哪吒大戰(zhàn)惡龍。哪吒(T細(xì)胞)腳踩風(fēng)火輪(Hsp90蛋白),快速馳騁于大海之上,追逐絞殺惡龍(病原體)。采訪對象提供
值得一提的是,Hsp90的表達(dá)只能在體溫達(dá)到38.5℃以上才能被誘導(dǎo)表達(dá),說明發(fā)熱對感染清除的促進(jìn)作用要達(dá)到高熱才能被啟動;另外,一旦Hsp90被成功誘導(dǎo),即便體溫回歸正常水平,Hsp90的表達(dá)也可維持大約48小時。因此在發(fā)熱一段時間后,完全可以用退熱藥降溫而不影響發(fā)熱對免疫細(xì)胞黏附與遷移的促進(jìn)作用。目前,陳劍峰研究組的結(jié)果提示高熱6小時可以有效誘導(dǎo)Hsp90的表達(dá),他們正在研究能否縮短高熱時間,讓免疫系統(tǒng)在更短的時間內(nèi)“開足馬力”。
研究人員認(rèn)為,如果發(fā)燒了,在病人身體條件許可下,可以讓病人體溫維持在38.5℃以上一段時間,然后再吃退燒藥。這樣會極大促進(jìn)機(jī)體對外來病原體的清除,同時降溫后也不影響此前發(fā)熱對免疫細(xì)胞黏附與遷移的促進(jìn)作用。
此外,陳劍峰研究組正在嘗試通過在免疫細(xì)胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表達(dá),促進(jìn)免疫細(xì)胞的運(yùn)動能力來清除感染和加強(qiáng)T細(xì)胞對腫瘤的殺傷作用;或者破壞Hsp90與a4整合素的結(jié)合來抑制機(jī)體異常免疫反應(yīng),未來可能用于治療或減緩炎癥性腸病等自身免疫疾病。
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