聽說過“藍(lán)嘴唇”病嗎？這是一種非常嚴(yán)重的疾病，是肺動(dòng)脈高壓的俗稱，其主要特征是肺血管阻力進(jìn)行性升高，患者由于缺氧導(dǎo)致嘴唇呈現(xiàn)藍(lán)紫色?；疾『笕绮环e極治療，大部分患者可能會(huì)死于右心衰竭，因此該疾病也被稱為“心血管系統(tǒng)的惡性腫瘤”。近日，由中科院上海藥物研究所自主研發(fā)的治療肺動(dòng)脈高壓新藥及其片劑獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的“藥物臨床試驗(yàn)批件”，獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究。

目前國內(nèi)上市的肺動(dòng)脈高壓一線治療藥物種類少、價(jià)格昂貴，像波生坦、安立生坦等藥物每月治療費(fèi)用需數(shù)萬元，且具有肝臟毒副作用；而西地那非作為治療肺動(dòng)脈高壓的藥物雖在國外上市但尚未在國內(nèi)上市。我國肺動(dòng)脈高壓患者處于無良藥可用的局面。

沈敬山課題組和蔣華良課題組從上海藥物所傳統(tǒng)中藥與天然產(chǎn)物化學(xué)的歷史積淀中獲取創(chuàng)新靈感，在中藥淫羊藿的提取物中發(fā)現(xiàn)了具有較高磷酸二酯酶抑制活性的化合物，并以天然產(chǎn)物淫羊藿黃酮為先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，通過結(jié)構(gòu)修飾和拼接合成技術(shù)，最終獲得了成藥性綜合評價(jià)比西地那非更好的候選化合物TpN171。

TpN171活性高、選擇性與安全性好，且藥效劑量低、生物利用度高。預(yù)期患者每日只需口服一次（劑量5-10mg），用藥方便。TpN171活性成分與片劑的生產(chǎn)原料易得、工藝簡單，如成功上市，有望成為 “中國老百姓用得起的好藥”。在臨床前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)TpN171還具有較好的治療勃起功能障礙的有效性與安全性。

目前，TpN171已在12個(gè)國家、地區(qū)申請專利，并獲得歐、美、日等8個(gè)國家、地區(qū)授權(quán)。該新藥項(xiàng)目獲得國家新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)、上海市科委等專項(xiàng)支持，也是中國科學(xué)院藥物創(chuàng)新研究院建設(shè)取得的又一新藥創(chuàng)制成果。

題圖來源：網(wǎng)絡(luò)