抗生素是一類由微生物產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的次生代謝產(chǎn)物。)或者高等動(dòng)植物,可以干擾其他活細(xì)胞的發(fā)育。
常用的抗生素有β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、多肽類、喹諾酮類、磺胺類、抗結(jié)核藥、抗真菌藥等抗生素。
β- 內(nèi)酰胺類這種殺菌劑屬于繁殖期。其特點(diǎn)是血藥濃度高,抗菌譜廣,毒性低。包括青霉素類、頭孢菌素類、新型β-內(nèi)酰胺類以及由β-內(nèi)酰胺類和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)合制劑。
青霉素類
抗菌譜極廣,對(duì)G-桿菌、G+球菌、厭氧菌,包括對(duì)其他抗生素耐藥的綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、脆弱擬桿菌等有較強(qiáng)的抗菌活性,對(duì)大多數(shù)耐藥菌的活性超過第三代頭孢菌素。對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。
氨曲南
它對(duì)包括腸桿菌科和銅綠假單胞菌在內(nèi)的大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌具有良好的抗菌活性,但對(duì)革蘭氏陽性球菌和厭氧菌無效,對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可以通過自殺方式與細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合,從而保護(hù)β-內(nèi)酰胺不被β-內(nèi)酰胺酶水解,繼續(xù)發(fā)揮抗菌作用。
臨床上常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦,它們與β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)用,增強(qiáng)耐藥菌株的殺菌效果,擴(kuò)大抗菌譜。
常用品種有阿莫西林和克拉維酸、替米汀、ulexin、舒普深和他唑西林。
氨基糖苷類這些是靜態(tài)殺菌劑。常用的有阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素、奈替米星、西索米星和鏈霉素。主要耐藥G-桿菌,包括銅綠假單胞菌、腸桿菌科、沙雷氏菌、不動(dòng)桿菌等。
阿米卡星效果最強(qiáng)??笹+球菌也有一定活性,但不如一、二代頭孢。奈替米星對(duì)葡萄球菌的抗菌活性最強(qiáng),鏈霉素對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性最好,對(duì)厭氧菌無效。這些藥物對(duì)聽神經(jīng)和腎臟有毒性作用,使用受限。
大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯屬于窄譜速效抑菌劑,其抗菌譜與青霉素G相似,主要包括需氧G+球菌、G-桿菌和厭氧球菌。
軍團(tuán)菌、支原體、衣原體和部分流感桿菌對(duì)這些藥物敏感。對(duì)綠膿桿菌和大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌無效。
新的大環(huán)內(nèi)酯類包括羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素。與紅霉素相比,抗菌譜沒有明顯擴(kuò)大,但藥代動(dòng)力學(xué)改善和副作用減少有明顯改善。
阿奇霉素對(duì)G+球菌的作用小于紅霉素,對(duì)G-桿菌的作用強(qiáng)于紅霉素,尤其是對(duì)社會(huì)獲得性肺炎常見致病菌、流感桿菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等,可作為CAP治療的首選。
四環(huán)素類四環(huán)素是廣譜抗生素。因?yàn)榇蠖鄶?shù)常見的病原菌具有耐藥性,所以只用于支原體、衣原體、立克次氏體和軍團(tuán)菌感染。
多西環(huán)素和米諾環(huán)素的抗菌譜與四環(huán)素相同,但抗菌作用是四環(huán)素的5倍,米諾環(huán)素的作用更強(qiáng),對(duì)大多數(shù)MRSA有效。
林可霉素類林可霉素包括林可霉素和氯林可霉素,抗菌譜窄,抗菌效果與紅霉素相似。氯林可霉素的抗菌活性是林可霉素的4-8倍,林可霉素主要用于金黃色葡萄球菌和厭氧菌感染。
多肽類多肽包括多粘菌素B、多粘菌素E、萬古霉素、去甲萬古霉素和胞壁霉素。多粘菌素B和E腎毒性高,療效差,僅用于耐藥嚴(yán)重的G-桿菌感染。
萬古霉素和去甲萬古霉素是繁殖期的殺菌劑,對(duì)包括耐多藥金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌在內(nèi)的G+球菌有較高的抗菌活性,且多為G-桿菌耐藥。
胞壁霉素的抗菌譜和抗菌效果與萬古霉素相似,但對(duì)表皮葡萄球菌略差,對(duì)腸球菌和艱難梭菌強(qiáng)于萬古霉素。
喹諾酮類喹諾酮類藥物包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、依諾沙星、洛美沙星、司帕沙星、格列沙星、蘆氟沙星、克林沙星、巴洛沙星、特拉法沙星等。
與環(huán)丙沙星和氧氟沙星相比,新喹諾酮類藥物的抗菌活性強(qiáng)于G+球菌,在保持原有對(duì)G-桿菌良好抗菌活性的同時(shí),新喹諾酮類藥物對(duì)G+球菌的抗菌活性增強(qiáng),其中以克林沙星和特拉氟沙星最強(qiáng)。
喹諾酮類藥物對(duì)G+厭氧菌的抗菌活性也有所增強(qiáng),其中特拉氟沙星比甲硝唑高10倍以上,被認(rèn)為是目前喹諾酮類藥物對(duì)G+厭氧菌抗菌活性最強(qiáng)的藥物。
司帕沙星對(duì)呼吸科其他常見病原菌的抗菌活性也有不同程度的提高。例如,司帕沙星對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性是環(huán)丙沙星的4-8倍,對(duì)其他分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有相當(dāng)大的活性。
臨床上多用于醫(yī)院感染,尤其是對(duì)其他抗生素耐藥的G-桿菌和MRSA。
近年來,細(xì)菌的耐藥率日益增加,尤其是腸桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。這類藥物可使細(xì)菌在品種間產(chǎn)生交叉耐藥性,并對(duì)其他抗生素產(chǎn)生耐藥性,如β-內(nèi)酰胺類藥物。所以要注意適應(yīng)癥的選擇。
喹諾酮類的新分類是原來的第一代和第二代統(tǒng)稱為第一代。代表藥物為萘啶酸和吡哌酸,抗菌譜為G-桿菌,用于尿路和腸道感染;較早開發(fā)的氟喹諾酮類藥物被稱為第二代。代表藥物為氧氟沙星和環(huán)丙沙星,抗菌譜以G-桿菌為主,用于各種系統(tǒng)感染。
第三代在第二代的基礎(chǔ)上增加了抗G+球菌的活性。代表藥物為司帕沙星和帕舒沙星,抗菌譜包括G桿菌和G+球菌,用于各種系統(tǒng)感染;第四代在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的活性。代表藥物為特拉法沙星和莫西沙星,抗菌譜包括G-桿菌、G+球菌和厭氧菌,用于各種系統(tǒng)感染。
與第二代相比,第三代和第四代主要增加了對(duì)G+球菌、厭氧菌、支原體、結(jié)核分枝桿菌和軍團(tuán)菌的抗菌活性,可作為CAP的一線治療。
磺胺類常用復(fù)方磺胺甲噁唑,主要用于輕中度細(xì)菌感染和衣原體感染,是卡氏肺孢子蟲的首選藥物。
抗結(jié)核藥常用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素。
異煙肼
異煙肼是抗結(jié)核的首選藥物,是細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核的全效殺菌劑。繁殖期對(duì)細(xì)菌效果好,休止期對(duì)細(xì)菌效果差。
利福平
利福平對(duì)結(jié)核分枝桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性,結(jié)核分枝桿菌在繁殖和休息期間作用于細(xì)胞內(nèi)外,是一種全效殺菌劑。
吡嗪酰胺
吡嗪酰胺是細(xì)胞和酸性環(huán)境中的強(qiáng)效殺菌劑,乙胺丁醇在繁殖期對(duì)細(xì)菌有抗菌作用。
異煙肼、利福平和吡嗪酰胺是初始短期化療方案中最重要的藥物,乙胺丁醇可以參與短期化療方案的組成。以上藥物聯(lián)合使用,可增加療效,延緩耐藥性的產(chǎn)生。
抗真菌藥抗真菌藥物包括兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和5-氟胞嘧啶。
兩性霉素b
兩性霉素B是最強(qiáng)的廣譜抗真菌藥物。雖然有很大的毒副作用,但仍是深部真菌感染的首選藥物之一,對(duì)新生隱球菌、組織胞漿菌病、球蟲病、念珠菌和曲霉菌有很強(qiáng)的抗菌活性。
氟康唑
氟康唑是一種廣譜抗真菌藥物,對(duì)大多數(shù)念珠菌、隱球菌和孢子都有高效作用,但對(duì)曲霉菌無效。
伊曲康唑
伊曲康唑口服吸收好,抗菌譜廣,抗曲霉菌活性明顯,毒副作用小。
氟胞嘧啶
5-氟胞嘧啶抗菌譜窄,對(duì)新生隱球菌和白色念珠菌有較強(qiáng)的抗菌活性,對(duì)某些曲霉菌也有一定的作用。與兩性霉素B或氟康唑聯(lián)合使用,可提高療效,防止耐藥性。
其他抗菌藥物比如磷霉素抗菌譜廣,但抗菌作用不強(qiáng),毒性低。甲硝唑和替硝唑?qū)Ω鞣N專性厭氧菌有較強(qiáng)的殺菌作用,療效明顯優(yōu)于林可霉素,但對(duì)需氧菌或兼性厭氧菌無效,可與其他抗生素聯(lián)合使用治療混合感染。
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