作者：高麗麗

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惡心嘔吐是臨床上常見的癥狀，根據(jù)發(fā)病機(jī)制，嘔吐可分為反射性嘔吐、中樞性嘔吐和前庭障礙性嘔吐。嘔吐藥是通過影響嘔吐反射的各部分起開始和結(jié)束作用的藥物，包括5-HT3受體拮抗劑、胃腸動力劑、抑制劑、NK-1受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素和抗膽堿劑。

5-HT3受體拮抗劑

5-HT3受體拮抗劑可拮抗與惡心和嘔吐相關(guān)的5-HT3受體發(fā)揮作用，臨床上可用于化療引起的惡心嘔吐(CINV)、術(shù)后惡心嘔吐(PONV)、阿片類藥物引起的惡心嘔吐、胃腸功能障礙性惡心嘔吐等。

該藥包括昂丹斯約翰、格拉斯約翰、阿扎斯約翰、道拉斯約翰、托坦斯約翰、雷莫斯約翰、帕洛諾斯約翰等，其中帕洛諾斯約翰的半衰期最長，為40h。

注意事項

1.安丹斯瓊

Andansetron的常見副作用包括頭痛、頭部和上腹部發(fā)熱感、不能靜坐、腹瀉、皮疹、急性張力障礙性反應(yīng)、便秘等，有時還會提高暫時性轉(zhuǎn)氨酶。

支氣管痙攣、心動過速、胸痛、低鉀血癥、心電圖變化和癲癇發(fā)作很少見。

被偽裝封閉者禁止。

格拉斯瓊

格拉司瓊的不良反應(yīng)是頭痛，便秘、嗜睡、腹瀉等很少，暫時升高AST/ALT，血壓發(fā)生變化。

因?yàn)橄冗\(yùn)動可以減緩，所以消化度運(yùn)動障礙者使用時會密切觀察。格拉司瓊與利福平或其他肝酶誘導(dǎo)劑一起使用，可能會降低格拉司瓊的血藥濃度。

3.阿薩斯約翰

Azasetron的常見副作用有皮疹、全身瘙癢、發(fā)燒、乏力、腿部痙攣、面部發(fā)紅、血管疼痛、服用者有時頭痛、頭重、焦慮、焦慮、面部蒼白、冷感、心悸、口渴、ALT/

遇光容易分解，開封后要迅速使用，避免光線。

4.托潘斯瓊

泥炭斜頸常見于頭痛、便秘、頭暈、疲勞、胃腸功能障礙、皮疹、瘙癢和蕁麻疹等。

有關(guān)于轉(zhuǎn)氨酶暫時增加的報告?？赡軙绊懷獕?。高血壓未控制者每日劑量為10毫克；不超過。肝腎功能衰竭慎用。與利福平或其他肝酶誘導(dǎo)劑一起使用，可以加快泥炭照片的代謝，降低血藥濃度。

5.雷穆斯瓊

萊莫斯鎮(zhèn)的不良反應(yīng)主要是體熱、頭痛、頭重等，還會引起腹瀉、便秘、頭部發(fā)熱、舌頭麻木感、打嗝、血肌癥上升、肝功能異常等?？赡芘c甘露醇注射液、布美他尼注射液、普塞米注射液等發(fā)生配套反應(yīng)，應(yīng)避免混合使用。

此外，潛在的心臟疾病，如先天性長QT間隔綜合征、充血性心力衰竭、心率緩解電解質(zhì)異常(如低鉀血癥、低鎂血癥)，心律失常發(fā)生的風(fēng)險較高。已經(jīng)使用了可以延長QT時間的其他藥物(如奧氮平和類固醇)時，已經(jīng)延長了心臟傳導(dǎo)時間間隔，特別是QT時間間隔的情況下。

促進(jìn)腸胃動力藥

這一類主要有多巴胺D2受體拮抗劑(甲氧氯丁胺、多潘立酮、ITOPILI)、5-HT4受體激動劑(西沙笛、莫薩笛、西尼菲利、普魯卡菲里)兩種，臨床上因化療引起的惡心嘔吐(PONV)

注意事項

1.甲氧基氯普胺

甲氧氯丁胺通過血腦屏障阻斷中樞多巴胺受體，容易引起錐體外系反應(yīng)，老年患者應(yīng)更加注意。(約翰f肯尼迪)。

阻斷垂體多巴胺受體后，可誘發(fā)高催乳素血癥，引起乳腺膨脹、泌乳、月經(jīng)失調(diào)等。注射藥會引起直立性低血壓，與其他藥的相互作用較多。

多潘立頓

多潘立酮不易通過血腦屏障，對大腦中的多巴胺D2受體幾乎沒有拮抗作用，但仍可在血腦屏障保護(hù)不足的某些中樞部位(如CTZ(受體的阻斷會引起嘔吐效果)、腦垂體前葉(催產(chǎn)素釋放)產(chǎn)生效果。

有報道稱，多潘立酮對心臟有嚴(yán)重影響，會導(dǎo)致Q-T間隔延長和心律失常，引起心臟猝死。

通過血腦屏障的情況很少，所以錐體外系的不良反應(yīng)很少，但可以看到血腦屏障發(fā)育不全的嬰幼兒和老年癡呆。

如果將能顯著抑制CYP3A4酶并引起Q-T期延長的藥物(如酮康唑、氟康唑、麥康納唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮)與多潘立酮一起使用，則發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性心動過速的風(fēng)險會增加，并且是禁忌。與鋰劑、地制班一起，會引起錐體外系癥狀。

3.西沙必利

西沙必利可導(dǎo)致Q-T間期延長、暈倒。

厥和嚴(yán)重的心律失常，可致驚厥性癲癇、錐體外系反應(yīng)和尿頻等。

與CYP3A4酶抑制劑如三唑類抗真菌藥物如伊曲康唑、氟康唑，大環(huán)內(nèi)酯類藥物如紅霉素、克拉霉素，HIV蛋白酶抑制劑及萘法唑酮合用，可致西沙必利濃度升高，增加Q-T間期的心律失常的危險性，如室性心動過速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速，盡量避免同服。

避免與引起Q-T間期延長的藥物同服，如抗心律失常藥物（奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、胺碘酮、索他洛爾等）、三環(huán)/四環(huán)抗抑郁藥物（如阿米替林、馬普替林）、抗精神病藥物、抗組胺藥物等。

4.莫沙必利

若將莫沙必利與抗膽堿藥物如阿托品、東莨菪堿等合用，其作用會被減弱；此外，莫沙必利對心臟Q-T間期可能有影響，避免與可延長Q-T間期的藥物如氟卡尼、胺碘酮等聯(lián)用。

抑酸劑

包括質(zhì)子泵抑制劑（PPI）與H2受體拮抗劑，臨床可用于化療所致惡心嘔吐（CINV），和存在胃部疾病的患者。

注意事項

PPI的不良反應(yīng)為惡心、胃腸道脹氣、腹瀉、腹痛、便秘、頭痛、頭暈等，偶有過敏性休克、全血細(xì)胞減少癥、血管炎、紅斑狼瘡、間質(zhì)性腎炎、支氣管哮喘、骨骼肌肉疼痛甚至橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

H2受體拮抗劑不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡、定向力障礙、男性乳房腫脹及女性化、女性泌乳等，長期用藥可引起胃內(nèi)細(xì)菌繁殖，誘發(fā)感染。

NK-1受體拮抗劑

NK-1受體拮抗劑（包括阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦、羅拉匹坦）通過與大腦中的NK-1（P物質(zhì)神經(jīng)激肽1）受體高選擇性的結(jié)合、拮抗P物質(zhì)而止吐，臨床可用于化療所致惡心嘔吐（CINV）、手術(shù)后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥物所致惡心嘔吐等。

此外，復(fù)方奈妥匹坦/帕洛諾司瓊兼有NK-1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗劑的雙重作用，可用于化療所致惡心嘔吐（CINV）。

注意事項

阿瑞匹坦不良反應(yīng)有消化不良、噯氣、食欲不振、腹瀉、腹痛、便秘、疲乏、無力、輕微頭痛、頭暈、衰弱、低血壓、骨髓抑制、咳嗽、脫水等，嚴(yán)重有Stevens-Johnson syndrome。

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物，并對CYP3A4有輕到中度的抑制作用（劑量依賴性），且可能是CYP3A4同工酶的延遲誘導(dǎo)劑，也是CYP2C9誘導(dǎo)劑。

禁與匹莫齊特、特非那定、阿斯咪唑、西沙必利聯(lián)用。

阿瑞匹坦與異環(huán)磷酰胺合用，有出現(xiàn)異環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的報道。

糖皮質(zhì)激素

地塞米松、潑尼松、甲潑尼龍是糖皮質(zhì)激素的代表藥物，臨床可用于化療所致惡心嘔吐（CINV）、手術(shù)后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥物所致惡心嘔吐等。

注意事項

糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與藥物種類、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關(guān)，可導(dǎo)致的不良反應(yīng)包括代謝紊亂、誘發(fā)和加重感染、血壓異常、出血傾向、體重增加、骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折、股骨頭壞死等，不能驟然停用、隨意加減劑量或更改服藥次數(shù)。

禁用于活動性潰瘍、十二指腸潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后、嚴(yán)重精神病史、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，抗微生物治療未能控制的病毒、細(xì)菌、真菌感染者等。

慎用于胃潰瘍、胃炎或食管炎、高血壓、充血性心衰、重癥肌無力、糖尿病、甲減、骨質(zhì)疏松、高脂蛋白血癥、癲癇、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、肝功能損害、腎功能損害或結(jié)石等。

?與洋地黃類藥物合用，可能增加因低鉀血癥而引發(fā)心律失常的風(fēng)險；

?與有排鉀作用的藥物如兩性霉素B、利尿劑合用時，可引起過度失鉀，有致心臟增大和充血性心力衰竭的報道；

?口服避孕藥物、利托那韋可升高糖皮質(zhì)激素的血藥濃度；

?與非甾體類消炎藥物（NSAIDs）合用時，消化道出血和潰瘍的發(fā)生率增高；

?糖皮質(zhì)激素可能升高血糖而減弱降糖藥物的作用；

?近期使用巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、撲米酮、利福平等藥物，可能會降低全身性糖皮質(zhì)激素的作用；

?與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重；

?與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾?。?/p>

?與抗膽堿藥物如阿托品長期合用，可致眼壓增高；

?與抗膽堿酯酶藥物合用，可致重癥肌無力嚴(yán)重?zé)o力，若可能，于糖皮質(zhì)激素治療開始前至少24小時停用抗膽堿酯酶藥物。

抗膽堿藥物

這類藥物包括苯海拉明、羥嗪、多西拉敏、東莨菪堿、地芬尼多等，臨床可用于暈動病嘔吐、術(shù)后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥所致的惡心嘔吐等。

注意事項

外周抗膽堿作用可引起口干、眼干、呼吸道分泌物黏稠、便秘、心律失常、升高眼壓、視力模糊、散瞳、勃起功能障礙、尿潴留及排尿困難等，也會影響神經(jīng)元或神經(jīng)-肌肉接頭的傳導(dǎo)而致神經(jīng)功能一過性紊亂和注意力不集中等。

閉角型青光眼、尿潴留、前列腺增生、前列腺肥大、幽門十二指腸梗阻者慎用。

抗組胺藥物可引起中樞抑制，如鎮(zhèn)靜、嗜睡、困倦、乏力、幻覺、警覺性下降、煩躁不安、緊張、焦慮、失眠、頭痛、頭暈、缺乏協(xié)調(diào)和顫抖等，并可減少快速動眼期睡眠，可能致學(xué)習(xí)能力下降，尤其是第一代抗組胺藥物。

避免與對中樞有抑制作用的藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥物如地西泮、抗精神失常藥物如氯丙嗪、巴比妥類藥物、阿片類藥物、抗癲癇藥物等同用，否則會引起頭昏、全身乏力、運(yùn)動失調(diào)、視力模糊、復(fù)視等中樞神經(jīng)過度抑制癥狀，尤其是兒童、老年人、體弱者。高空作業(yè)者、駕駛員、機(jī)械操作人員禁用或慎用。

還須注意，第一代抗組胺藥物有抗膽堿作用，可延緩胃排空。

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