文/朱一川篇/元月

《細胞報告》最近的研究表明，科學家們發(fā)明了“新藥”二甲雙胍的新用途3354。專家們給實驗用老鼠剃毛后涂上二甲雙胍溶液，有一段時間真的長毛了。

美國加州大學洛杉磯分校分子生物學的閔凱表示，頭發(fā)可以保持體溫，但現(xiàn)在對一個人的外貌影響更大。頭發(fā)的生長和脫落是正常的生理過程，當一根頭發(fā)達到自己的壽命時，進入“休止期”就會逐漸脫落。如果平衡被打破，大量毛囊進入“休止期”，我們的頭發(fā)也會逐漸減少。也就是脫發(fā)。目前脫發(fā)影響世界上數(shù)千萬、數(shù)億人，但頭發(fā)再生方法不足。

研究表明，一些小分子可以刺激頭發(fā)再生，包括代謝物質(zhì)-酮谷氨酸(-KG)、-酮丁酸(-KB)、處方藥雷帕霉素和二甲雙胍。研究人員選擇皮膚毛囊進入休止期的老鼠，剃掉背部毛發(fā)，理論上毛發(fā)沒有再生。在接下來的實驗中，研究人員每天在老鼠裸露的皮膚上涂一次-KG，過了一段時間，發(fā)現(xiàn)alpha-KG可以大大促進頭發(fā)的生長。比較結(jié)果表明，使用-KG、雷帕霉素可以使小鼠皮膚快速進入生長期(5-14天)，而-KB、二甲雙胍需要更長的時間(12-18天)。

以前的研究表明，限制能量攝入可以促進老鼠毛囊的生長和維持。據(jù)推測，能量下降時，老鼠會降低皮膚溫度，誘導(dǎo)頭發(fā)生長，使其保溫。這些藥物可以限制體內(nèi)熱量和食物的攝入，類似的防御機制可以促進頭發(fā)生長。

當然，這個實驗只用于老鼠，在人類的皮膚組織中，沒有證實這些藥物能促進頭發(fā)再生。此前在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，該機制能促進人類頭皮毛囊器官的生長，活性能促進頭發(fā)生長，對人類也能成立。

二甲雙胍的另一個“魔法”用途是什么？

二甲雙胍是低血糖老藥，1957年正式臨床上市，2005年被二甲雙胍發(fā)現(xiàn)是治療2型糖尿病的基石。這種糖尿病治療劑有治療脫發(fā)的可能性，可以說是“意外地在理性上”。因為近年來，除了控制血糖外，發(fā)現(xiàn)這種經(jīng)典老藥新用途的研究越來越多，經(jīng)常關(guān)注的人已經(jīng)可以說是“不奇怪”了。

1.減肥

2010年，WebMD網(wǎng)站報道了來自斯坦福大學的肥胖研究。77名肥胖青少年觀察了二甲雙胍結(jié)合生活方式變化引起的減肥效果。結(jié)果顯示，48周后，服藥組的體重指數(shù)BMI減少了0.9，安慰劑組減少了0.2。服藥中斷6個月后，兩組之間的差距仍然存在。

在2012年發(fā)表在《內(nèi)分泌學會臨床內(nèi)分泌和代謝雜志》雜志上的一項研究中，英國皇家曼徹斯特兒童醫(yī)院醫(yī)學博士黛博拉肯達爾介紹說，二甲雙胍可以通過減少食欲、減少胃腸吸收、減少能量攝入來達到“減肥”的目的。以有2型糖尿病危險的肥胖兒童為對象，臨床上安全、耐受性好，可以改善肥胖兒童的體重指數(shù)和血糖水平。二甲雙胍還可以刺激生活方式的變化，潛在地降低2型糖尿病及相關(guān)健康問題的長期風險。

2.延長壽命

根據(jù)2013年3月發(fā)表在《細胞》雜志上的一項研究，二甲雙胍通過模擬減肥效果減緩線蟲的老化過程。2015年12月，英國《每日電訊報》報道稱，二甲雙胍有希望延長動物壽命，使人類活到120-140歲。美國FDA批準了這項臨床試驗，以驗證這種藥對人是否有同樣的效果。

分析原因，二甲雙胍可以增加釋放到細胞中的氧氣分子數(shù)量，這似乎可以提高機體的強壯度，延長壽命。比利時研究人員在秀麗的桿線蟲上進行二甲雙胍測試時，這些線蟲不僅老化速度慢，而且保持健康狀態(tài)的時間也長了。他們的活動速度沒有減慢，也沒有產(chǎn)生皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，壽命延長了近40%，骨骼也更加結(jié)實。

幫助多囊卵巢綜合征患者分娩。

在美國內(nèi)分泌學會第100屆年會上，二甲雙胍減少了多囊卵巢綜合征(PCOS)女性懷孕晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)的機會。在487名PCOS孕婦中，METFORMIN團隊完成研究的211名女性中，只有9名(5%)經(jīng)歷過慢性流產(chǎn)或早產(chǎn)，而在接受安慰劑的223名女性中，只有23名(10%)經(jīng)歷過慢性流產(chǎn)或早產(chǎn)，發(fā)生率減少了一半。

癌癥輔助治療

卵巢癌

2010年梅奧診所在《癌癥》雜志上發(fā)表的研究表明，服用二甲雙胍的卵巢癌患者的生存期比沒有服用二甲雙胍的患者長。61名糖尿病卵巢癌患者和178名未患糖尿病的卵巢癌患者觀察了5年后，服用二甲雙胍的女性中有67%不是死于卵巢癌，而沒有服用二甲雙胍的非糖尿病女性中有47%不是死于卵巢癌。專家通過減少血液中的循環(huán)胰腺，

島素水平來達到控癌的目的。因為循環(huán)胰島素被認為能促進某些類型癌癥的生長，包括乳腺癌。

胰腺癌

2016年馬薩諸塞州總醫(yī)院研究人員在PLOS One發(fā)布文章指出了二甲雙胍抑制胰腺癌進展能力背后的新機制。二甲雙胍可抑制產(chǎn)生細胞外基質(zhì)的胰腺星狀細胞的激活，以及通過對免疫細胞進行重新編程來減輕炎癥。

研究人員發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍治療糖尿病的超重或肥胖患者的腫瘤樣本中透明質(zhì)酸水平比未服用二甲雙胍的患者低30%。在一個肥胖的胰腺癌動物模型中，接受二甲雙胍治療的人透明質(zhì)酸和膠原蛋白-1的表達均減少，激活的胰腺星狀細胞(PSCs)也更少。在肥胖小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)二甲雙胍治療降低了60%的腫瘤相關(guān)巨噬細胞水平，并降低了參與重塑腫瘤組織細胞外基質(zhì)的基因表達。

前列腺癌

2013年8月《臨床腫瘤雜志》的大型回顧性研究數(shù)據(jù)顯示，在3837位平均年齡為75歲的糖尿病前列腺癌患者中，與未使用二甲雙胍的患者相比，每6個月的二甲雙胍治療可以使前列腺癌的疾病特異性死亡率降低24%。如果在診斷后6個月使用二甲雙胍作為抗糖尿病藥物，患者全因死亡率降低24%，

三陰性乳腺癌

2019年6月《致癌作用》雜志一份新的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍改變了癌癥干細胞的代謝，使它們更容易被一種新的治療形式靶向。英國南安普敦大學癌細胞生物學研究員杰里米·布萊德介紹，大多數(shù)乳腺癌的生長和擴散依賴激素，如雌激素和孕酮。因此，靶向這些激素受體提供了一個通常成功的治療途徑。但是，三陰性乳腺癌缺乏所有三種激素受體:雌激素受體、孕酮受體和人表皮生長因子受體2，這種癌癥特別難以定位和治療。

在低劑量的二甲雙胍作用下，乳腺癌干細胞產(chǎn)生葡萄糖“成癮”，表現(xiàn)出較高的糖酵解速率，以及一種叫做“碳末端結(jié)合蛋白”的蛋白質(zhì)的較高活性(CtBP)，CtBPs也刺激腫瘤生長。此時，通過使用CtBP抑制劑“關(guān)閉”CtBP基因，癌癥干細胞的生長減少了76%。

相似的研究含有很多，這里就不一一列舉了。需要強調(diào)的是，上述治療作用多處于研究階段，目前二甲雙胍臨床僅用于降糖治療，其適應(yīng)癥為：

（1）二甲雙胍片首選用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。

（2）本品與胰島素合用，可減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。

（3）可與磺酰脲類降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

可見不適用于健康人群。

圖說：這是不是一份二甲雙胍的“推廣文”？一瓶藥藥費超不過一個煎餅，不適合做推廣吧

當然，作為一款處方藥，二甲雙胍也有諸多副作用，如胃腸道刺激，維生素B12缺乏，腎臟功能損害等，最嚴重的副作用是應(yīng)用不善導(dǎo)致的嚴重低血糖，可造成生命危險。因此，我們一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下對癥使用并長期監(jiān)測，切不可上網(wǎng)查到二甲雙胍有減肥、延長壽命、抗癌作用而隨意服用。

二甲雙胍的各種新用途的發(fā)現(xiàn)給藥物研發(fā)帶來了新的啟示：我們可以在海量的天然化合物及合成化合物中尋找具有藥物活性的分子同時，不妨也從這些熟悉的老藥入手，看看它們是否存在另一個方面的作用。二甲雙胍價格非常便宜，這不失為降低藥物研發(fā)成本的一個新方式。

參考資料：

(19)30699-0#