犬瘟熱發(fā)病機(jī)制與流行病學(xué)

犬瘟熱病毒主要引起陸生食肉動(dòng)物的發(fā)病，但海豹、雪水、海豚、外來(lái)物種貓、人以外的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物等其他種類(lèi)的動(dòng)物也可能感染犬瘟熱病毒或相關(guān)病毒。

病毒在淋巴、神經(jīng)和上皮組織中復(fù)制，自然感染60至90天后，病毒仍可通過(guò)呼吸道滲出物、糞便、唾液、尿和結(jié)膜分泌物進(jìn)行散播。病毒進(jìn)入動(dòng)物體即被巨噬細(xì)胞吞噬，在24小時(shí)內(nèi)通過(guò)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)到扁桃體、咽喉部和支氣管淋巴結(jié)，進(jìn)行病毒復(fù)制。中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervous system, CNS)和上皮組織大約在機(jī)體感染8至14天后出現(xiàn)感染現(xiàn)象。

臨床上，疾病的嚴(yán)重程度隨病毒侵害的組織、感染病毒株的毒力和宿主免疫力的強(qiáng)弱不同而異。任何年齡的未免疫犬都具易感性，但以3至6月齡的幼犬最易感。犬被感染9至14天后免疫力最弱，這時(shí)病毒大量復(fù)制，集中出現(xiàn)在呼吸道、胃腸系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)的上皮細(xì)胞中，這些犬一般會(huì)死于多系統(tǒng)性疾病。感染病毒9至14天后有中等免疫保護(hù)能力犬的內(nèi)皮組織中也會(huì)有病毒復(fù)制，這可能導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀。具有良好的細(xì)胞介導(dǎo)免疫能力和體內(nèi)存在病毒中和抗體的犬，在感染后的第14天以前就已將大部分組織中的病毒清除，可能不出現(xiàn)臨床癥狀。

大部分感染犬都會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，但是，只有抗體產(chǎn)生較少或沒(méi)有抗體產(chǎn)生的犬才表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病癥狀。少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤的限制感染和隨后的壞死引起急性脫髓黯疾病;免疫介導(dǎo)性致病機(jī)制引起慢性脫髓黯疾病，該機(jī)制包括抗髓黯抗體及CDV免疫復(fù)合物的形成和清除。

犬瘟熱臨床特征

許多臨床感染犬未接種疫苗，未吸吮免疫母犬的初乳，免疫接種不當(dāng)或存在免疫抑制，有的有接觸感染動(dòng)物的病史?；疾∪话愠霈F(xiàn)精神沉郁、全身不適、眼鼻有分泌物、咳嗽、嘔吐、腹瀉或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。機(jī)體免疫應(yīng)答較弱的犬一般表現(xiàn)的臨床癥狀最嚴(yán)重，并迅速轉(zhuǎn)化為危及生命的疾病。有些具有局部免疫能力的犬出現(xiàn)輕微的呼吸道癥狀，被推測(cè)性診斷為犬窩咳綜合征。體格檢查常見(jiàn)癥狀為扁桃體增大、發(fā)熱和有粘性膿液眼分泌物等。聽(tīng)診支氣管肺炎的犬通?？砂l(fā)現(xiàn)支氣管音增強(qiáng)、濕羅音和喘鳴現(xiàn)象。

常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括感覺(jué)過(guò)敏、癲痛發(fā)作、小腦或前庭疾病、輕癱和肌陣孿舞蹈癥等，一般在全身性疾病痊愈后的21天內(nèi)出現(xiàn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病一般漸進(jìn)性發(fā)展，常常預(yù)后不良。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的犬中，大約30%未出現(xiàn)全身癥狀。老年犬的腦炎是一種慢性漸進(jìn)性全腦炎，多發(fā)生在老齡犬(大于6歲齡兒)，一般認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染犬瘟熱病毒后，大腦皮層中小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖，神經(jīng)元變性，導(dǎo)致患病犬精神沉郁，轉(zhuǎn)圈，頭低，視力下降等癥狀。

犬瘟熱病毒感染引起的眼部疾病包括前葡萄膜炎、引起失明和睡孔散大的視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎。在感染犬瘟熱病毒的犬中，有大約40%的犬同時(shí)發(fā)生視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎和腦炎。有些慢性感染的犬發(fā)生干燥性角膜結(jié)膜炎和稱(chēng)為大獎(jiǎng)?wù)聵訐p傷(medallion lesions)的神經(jīng)過(guò)敏性視網(wǎng)膜瘢痕。

犬瘟熱病毒感染還可引起其他許多少見(jiàn)的臨床癥狀。在形成恒齒齒系以前被感染的犬一般發(fā)生牙袖質(zhì)發(fā)育不全。鼻鏡和足墊過(guò)度角化，腺癌性皮炎是最常見(jiàn)的皮膚癥狀。經(jīng)胎盤(pán)感染的胎兒可能出現(xiàn)死產(chǎn)、流產(chǎn)和出生即出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

犬瘟熱診斷

綜合各種臨床癥狀、常規(guī)的臨床病理學(xué)檢查和X線(xiàn)檢查等各方面信息，通?？梢宰龀鋈翢岵《靖腥镜念A(yù)測(cè)性診斷。淋巴細(xì)胞減少和輕微的血小板減少是該病血液學(xué)異常的一貫表現(xiàn)。間質(zhì)性肺浸潤(rùn)或肺泡性肺浸潤(rùn)是具有呼吸道疾病的犬的常見(jiàn)X線(xiàn)檢查異常。盡管有些中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染犬的腦脊液(cerebrospi-nalfluid，CSF)分析正常，但是，大多數(shù)出現(xiàn)腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞增多和蛋白質(zhì)濃度升高現(xiàn)象。腦炎犬的血清與腦脊液中的IgG比值和清蛋白濃度都比較高，但是只能證明中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在炎癥，而不能證明感染犬瘟診斷綜合各種臨床癥狀、常規(guī)的臨床病理學(xué)檢查和X線(xiàn)檢查等各方面信息，通?？梢宰龀鋈翢岵《靖腥镜念A(yù)測(cè)性診斷。淋巴細(xì)胞減少和輕微的血小板減少是該病血液學(xué)異常的一貫表現(xiàn)。間質(zhì)性肺浸潤(rùn)或肺泡性肺浸潤(rùn)是具有呼吸道疾病的犬的常見(jiàn)X線(xiàn)檢查異常。盡管有些中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染犬的腦脊液(cerebrospi-nalfluid，CSF)分析正常，但是，大多數(shù)出現(xiàn)腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞增多和蛋白質(zhì)濃度升高現(xiàn)象。腦炎犬的血清與腦脊液中的IgG比值和清蛋白濃度都比較高，但是只能證明中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在炎癥，而不能證明感染犬瘟熱病毒。

血清或腦脊液中抗體水平測(cè)定可以幫助確診犬瘟熱病毒感染。血清中IgG效價(jià)在間隔2至3周后增長(zhǎng)4倍以上，或血清中檢測(cè)到IgM抗體，都與近期感染或接種疫苗一致，但是，不能判明發(fā)生臨床疾病。有些腦炎犬的腦脊液中犬瘟熱病毒抗體水平升高。如果血液污染腦脊液樣本會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果;如果腦脊液中抗體水平高于血清中的抗體水平，那么腦脊液中的抗體一定是局部產(chǎn)生的，并與犬瘟熱病毒感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)果相符。如果檢測(cè)到未被外周血液污染的腦脊液樣本中蛋白質(zhì)濃度上升、淋巴細(xì)胞增多和有犬瘟熱病毒抗體，那么就可預(yù)測(cè)性診斷為犬瘟熱病毒性腦炎。

確診犬瘟熱病毒感染需要通過(guò)細(xì)胞學(xué)或直接熒光抗體染色檢查細(xì)胞或組織病理學(xué)樣本中的病毒包涵體，并進(jìn)行組織病理學(xué)評(píng)定，用PCR方法檢測(cè)外周血液、腦脊液或結(jié)膜刮取物中的犬瘟熱病毒DNA(Colo-radoState University Veterinary Diagnostic Labora-tories,Fort Collins，Colo)。被感染的犬的紅細(xì)胞、粒細(xì)胞，白細(xì)胞前體中很少有病毒包涵體出現(xiàn)。包涵體一般只能隨感染在體內(nèi)存在2至9天，因此，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，體內(nèi)可能已經(jīng)不存在包涵體。與外周血液制作的涂片相比，血沉棕黃層和骨髓穿刺物的涂片中更容易檢測(cè)出包涵體。在感染的第5至21天，一般用免疫熒光技術(shù)可以從扁桃體、呼吸樹(shù)、泌尿道和結(jié)膜刮取物的細(xì)胞中檢出病毒粒子。

犬瘟熱治療和預(yù)防

治療

治療犬瘟熱病毒感染通常采用非特異性療法和支持療法。該病常見(jiàn)胃腸道和呼吸系統(tǒng)的繼發(fā)性細(xì)菌感染，如果已確定有繼發(fā)感染，應(yīng)選用合適的抗生素治療。作為必要的治療措施，可用抗驚厥藥來(lái)控制癲癇發(fā)作，但是，沒(méi)有有效控制肌陣孿性舞蹈癥的治療方法。糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性犬瘟熱病毒感染引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療有效，但是，禁用于急性期感染犬。中樞神經(jīng)系統(tǒng)性犬瘟熱病犬預(yù)后不良。

人畜共患和預(yù)防

犬瘟熱病毒在滲出液中只能存活大約20分鐘，對(duì)大多數(shù)常規(guī)醫(yī)用消毒劑敏感。具有胃腸道或呼吸道疾病的犬應(yīng)隔離飼養(yǎng)，避免通過(guò)飛沫傳播感染其他易感群體。應(yīng)特別注意避免病毒通過(guò)被污染的傳染媒介傳播。只表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染癥狀的犬一般不會(huì)向環(huán)境中散播病毒。

幼犬應(yīng)在6至8周齡時(shí)接種弱毒疫苗，每隔3周加強(qiáng)免疫1次，直到至少14周齡。母源抗體會(huì)干擾犬瘟熱病毒疫苗的免疫應(yīng)答，因此，當(dāng)母源抗體減弱時(shí)，高危環(huán)境中的幼犬可以通過(guò)接種麻疹病毒疫苗，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生異源抗體來(lái)抵抗CDV，從而保護(hù)幼犬。麻疹病毒疫苗可以與犬瘟熱病毒弱毒疫苗同時(shí)接種，但是不能用于6周齡以前或12周齡以后的犬。初次接種麻疹病毒疫苗后，至少要加強(qiáng)免疫2次犬瘟熱病毒疫苗。如果體溫超過(guò)39.90C或更高，或存在其他系統(tǒng)疾病，疫苗將不會(huì)產(chǎn)生正常的免疫保護(hù)作用。疫苗應(yīng)在1歲齡時(shí)加強(qiáng)1次。最近的數(shù)據(jù)表明，1歲齡加強(qiáng)免疫后，至少3年內(nèi)沒(méi)有必要加強(qiáng)免疫接種。

有些接種了疫苗的犬發(fā)生犬瘟熱病毒感染，但很少是因接種弱毒疫苗本身造成的。如果宿主存在免疫妥協(xié)，或在疫苗接種前就已感染了病毒，或疫苗受到母源抗體抑制不能發(fā)揮作用，或免疫接種不完全，那么，有些接種了疫苗的犬也會(huì)發(fā)病。疫苗還可能因操作不當(dāng)而失活，或不能抵抗所有犬瘟熱病毒野毒株。犬若在接種弱毒疫苗的同時(shí)感染犬細(xì)小病毒，就可能發(fā)生犬瘟熱病毒性腦炎。因此，當(dāng)犬具有與細(xì)小病毒感染一致的臨床癥狀時(shí)就應(yīng)推遲犬瘟熱病毒弱毒疫苗的接種時(shí)間。犬瘟熱病毒弱毒疫苗會(huì)引起輕微的、暫時(shí)性的血小板減少，但與自發(fā)性出血無(wú)關(guān)。目前沒(méi)有證據(jù)表明犬瘟熱病毒能造成公共健康危險(xiǎn)。