漢坦病毒

漢坦病毒隸屬于布尼亞病毒科，是一種具有包膜分節(jié)的負(fù)鏈RNA病毒，是引起流行性出血熱和漢坦病毒肺綜合征的主要醫(yī)院。

漢坦病毒在全球均有分布，依據(jù)血清分型已發(fā)現(xiàn)22種，主要以嚙齒類動物為宿主，通過呼吸道、消化道、接觸、垂直、蟲媒等多種途徑傳播，可導(dǎo)致以人體腎臟損害或肺水腫為主的癥狀。人體對漢坦病毒有牢固免疫力，可通過滅活疫苗預(yù)防。

基本信息

中文學(xué)名：漢坦病毒

中文別名：漢他病毒

界：病毒界

科：布尼亞病毒科

屬：漢坦病毒屬

科學(xué)分類

漢坦病毒（Hanta virus，HtV）系分類于布尼亞病毒科（Bunyaviridae）、漢坦病毒屬的RNA病毒。1976年韓國學(xué)者李鎬汪等首次成功地用間接免疫熒光法在黑線姬鼠的肺組織中發(fā)現(xiàn)了漢坦病毒抗原，隨后又用A549和Vero E-6細(xì)胞分離到漢坦病毒的毒株（78-116株）。由于該毒株是在韓國漢坦河附近的腎綜合征出血熱疫區(qū)分離到的，被命名為漢灘病毒（Hantaan Virus），并成為漢坦病毒的代表毒株。

漢坦病毒屬依血清型和基因型區(qū)分為22個病毒種（species）。

1、腎綜合征出血熱（HFRS）病原病毒：漢灘病毒（Hantaan）、漢城病毒（seoul）、多布拉瓦病毒（Dobrava）和普馬拉病毒（Puumala）。

2、漢坦病毒肺綜合征（HPS）病原病毒：無名病毒（SNV）、紐約病毒（NYV）、污黑小河溝病毒（BCCNV）、牛軛湖病毒（BAYV）、安第斯病毒（ANV）、辛諾柏病毒（Sin Nombre）和安德斯病毒（Andes）等。

3、其它病毒型：僅可由自然宿主動物分離而得，其對人類疾病的關(guān)聯(lián)性卻未明。如希望山病毒（PHV）、泰國病毒（THAIV）、圖拉病毒（TULV）、索托帕拉雅病毒（TPMV）。

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生物學(xué)特性

結(jié)構(gòu)

成熟的漢坦病毒呈球形或橢圓性，直徑為75nm～210nm（平均為122nm），病毒外層是雙層脂質(zhì)包膜，表面有由病毒糖蛋白G1和G2組成的刺突。病毒的包膜中存在有3種大小的病毒核衣殼，呈螺旋對稱，均由病毒核蛋白N、RNA聚合酶L分別包繞病毒核酸的不同片段（L、M、S）組成，表現(xiàn)為疏松的帶粗顆粒的絲狀結(jié)構(gòu)。

復(fù)制周期

漢坦病毒通過與細(xì)胞表面受體（可能是β3整合素）作用而吸附敏感細(xì)胞表面，經(jīng)過膜融合與吞飲作用穿入細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)酶的作用下完成脫殼和病毒核酸釋放。

一方面，病毒L和S基因的mRNA直接合成L和S蛋白；而M基因的mRNA需要在膜性核蛋白體上合成G1和G2蛋白后，在高爾基體中進(jìn)行糖基化處理。另一方面，病毒的RNA首先合成互補(bǔ)RNA，進(jìn)而以互補(bǔ)RNA為模板合成病毒RNA。最后，病毒RNA與病毒RNA多聚酶和核蛋白形成核衣殼后，通過出芽的方式自高爾基體膜或細(xì)胞膜獲得含有G1和G2糖蛋白的病毒包膜，并釋放形成完整的病毒顆粒。

培養(yǎng)特性

漢坦病毒可在金黃地鼠腎細(xì)胞（GHKC）、長爪沙鼠腎細(xì)胞（MGKC）、非洲綠猴腎細(xì)胞（Vero E-6）及恒河猴腎（LLC-MK-2）等多種細(xì)胞中增殖。病毒增殖緩慢，一般不引起明顯的CPE，有時可以出現(xiàn)形態(tài)不一的病毒包涵體，但感染細(xì)胞仍可生長繁殖。常用免疫熒光法測定感染細(xì)胞漿內(nèi)存在的病毒抗原作為病毒增殖的指標(biāo)。

滅活

漢坦病毒對乙醚、氯仿、丙酮等脂溶劑和去氧膽酸鹽敏感，不耐熱和耐酸，4－20攝氏度相對穩(wěn)定，高于37度，一下易被滅活。56度30分鐘或者100度，1分鐘可被滅活。對紫外線，酒精和碘酒等消毒劑敏感。

基因特征

基因特性

漢坦病毒與布尼亞病毒科其它屬病毒的主要區(qū)別在于其RNA分子3’端獨(dú)特的保守序列（AUCAUCAUCUG），構(gòu)成了漢坦病毒的基因特征。

漢坦病毒是單股負(fù)鏈RNA病毒含有L、M、S 3個基因片段，長度分是約6.5kb，3.6kb，1.7kb。三個基因片段均由單一的長開放讀碼框架（ORF）組成，分別以病毒RNA為膜板從3’-5’方向轉(zhuǎn)錄相對應(yīng)的mRNA（3’-5’），然后翻譯合成相對應(yīng)的基因產(chǎn)物即病毒依賴于RNA的RNA聚合酶（L），包膜糖蛋白（G1和G2），病毒核殼蛋白（NP）。

血清型

漢坦病毒的定性需通過抗原性和遺傳學(xué)相結(jié)合方法來確證?？瞻邷p少中和試驗(yàn)（PRNT）是區(qū)分漢坦病毒抗原性的最敏感的方法，根據(jù)已報(bào)道的資料，應(yīng)用PRNT至少可將漢坦病毒分為9個血清型，即：HTN、SEO、PUU、Prospect Hill（PH）、DOB、Thailand、Thotta palayam（TPM）、SN和BCC病毒。

通過遺傳學(xué)的方法可將漢坦病毒分為至少15個型別，即除PRNT的9個血清型外還有Khabarovsk（KHB）、Tula（TUL）、New york（NY）、E1 Moro Canyon（ELMC）、Bayou（BAY）、Andes（AND）6個型。

抗原性

漢坦病毒間的遺傳學(xué)關(guān)系反應(yīng)了其抗原特性，雖很難確定其遺傳學(xué)和抗原性的直接關(guān)系，但PRNT可以測定M片段基因產(chǎn)物即G1和G2包膜蛋白的差異。比較推測的G1和G2氨基酸序列可以提供漢坦病毒間抗原性和遺傳學(xué)差異的線索。

自1978年李鎬汪等從疫區(qū)的黑線姬鼠肺組織中分離到漢坦病毒76-118株后，各國學(xué)者相繼分離到不同型別的漢坦病毒。特別是1993年美國西部暴發(fā)流行致死性極高（50%）的漢坦病毒肺綜合征，引起了國際上的廣泛重視。根據(jù)正式的病例報(bào)告表明漢坦病毒引起的漢坦病毒病在全球大部分地區(qū)均有發(fā)生，而通過血清流行病學(xué)和分子流行病學(xué)的調(diào)查證實(shí)了漢坦病毒在全球更廣泛的分布。

在中國，主要分布的為能引發(fā)腎綜合征出血熱的漢灘病毒和漢城病毒。

流行病學(xué)

宿主

漢坦病毒的傳播

漢坦病毒主要宿主為嚙齒類，其他動物包括鼠，貓，狗，豬，兔等。

1、造成腎綜合征出血熱的病原宿主主要是：攜帶HTNV的黑線姬鼠主要在東亞到東歐，攜帶DOBV的黃頸喉姬鼠出現(xiàn)在南斯拉夫地區(qū)和其鄰近地區(qū)，攜帶PUUV的歐洲棕背鼠存在于西北歐地區(qū)，而由褐家鼠攜帶的SEOV在世界范圍內(nèi)廣泛存在。

2、造成漢坦病毒肺綜合征的病原宿主主要是：攜帶SNV的鹿鼠，攜帶NYV的白足鼠，攜帶BCCV的棉鼠，攜帶BAY和Mononahela病毒的米鼠。

傳播途徑

病毒可以通過呼吸道、消化道、接觸、垂直、蟲媒傳播。

在HFRS及在美國發(fā)生的HPS中，尚未發(fā)現(xiàn)人-人傳播現(xiàn)象，而20世紀(jì)九十年代在南美國家發(fā)現(xiàn)在HPS病人間存在此種現(xiàn)象，數(shù)據(jù)表明可能存在3人和4人的傳播鏈中僅有1個是嚙齒類到人的傳播，推測人到人的傳播可能是通過非腸道的或經(jīng)污染物，感染性的液滴（包括氣溶膠）或性傳播。

易感人群

人普遍易感。以男性青壯年農(nóng)民和工人發(fā)病率高，四季均可發(fā)病。

致病性與免疫性

致病性

人類感染漢坦病毒可導(dǎo)致兩組嚴(yán)重的疾?。耗I綜合征出血熱（HFRS）和漢坦病毒肺綜合征（HPS）。

1、流行性出血熱

流行性出血熱表現(xiàn)

有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，以10～12月份為多見，與鼠類的分布與活動有關(guān)。攜帶病毒的鼠（如黑線姬鼠），通過唾液、尿、糞污染環(huán)境。人經(jīng)呼吸道、消化道或直接接觸等方式被傳染。病毒導(dǎo)致全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和小血管損傷，引起高熱、出血、腎臟損害和免疫功能紊亂的臨床表現(xiàn)。

2、漢坦病毒肺綜合征

主要流行于美國，在阿根廷、巴西、巴拉圭、玻利維亞以及德國也發(fā)現(xiàn)了病例。

主要通過鼠類帶病毒的排泄物如尿、糞和分泌物如唾液等以氣溶膠的方式傳播。發(fā)病機(jī)制尚未做深入研究，目前（2012年）認(rèn)為肺臟是本病的原發(fā)靶器官，而肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞是HPS相關(guān)病毒感染的主要靶細(xì)胞，感染后引起的各種細(xì)胞因子的作用下導(dǎo)致肺毛細(xì)血管通透性增加，引起大量血漿外滲，進(jìn)入肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)，引起非心源性肺水腫，重癥患者3～7日死亡，生存者則很快恢復(fù)，無后遺癥。

免疫性

病后可獲得牢固的免疫力。IgG類抗體可持續(xù)多年。IgM陽轉(zhuǎn)或IgG4倍或4倍以上增高，作為急性期或近期感染的指標(biāo)。預(yù)防用滅活疫苗。

實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)

F.Elgh等采用PUU病毒重組核蛋白作為抗原，與乳膠連接進(jìn)行乳膠微粒凝集試驗(yàn)，用于漢坦病毒病的快速血清學(xué)診斷，與采用PUU病毒重組核蛋白作為抗原的ELISA相比，特異性為90%，敏感性為94%。

JiroArikawa等將桿狀病毒表達(dá)的HTN、SEO、PUU病毒核蛋白用于ELISA，至少應(yīng)用2種重組抗原(HTN和PUU或SEO和PUU)，可以用于漢坦病毒感染的血清學(xué)監(jiān)測。

此外，還有多種檢驗(yàn)方法。（來源：夸克百科）

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