隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)、數(shù)量采購(gòu)等政策的出臺(tái)，對(duì)整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)格局和產(chǎn)業(yè)生態(tài)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。生物相似藥物的國(guó)內(nèi)企業(yè)不僅要面對(duì)國(guó)外原藥大幅降價(jià)帶來(lái)的壓力，還要面對(duì)越來(lái)越多的制藥企業(yè)進(jìn)入生物相似藥物的競(jìng)爭(zhēng)。

生物藥物是目前世界上最暢銷的醫(yī)療產(chǎn)品。2018年十大暢銷藥品中有八大為生物藥品，其銷售收入占2018年十大暢銷藥品總銷售收入的82.5%。隨著生物制藥療效卓越，生物技術(shù)發(fā)展顯著，研發(fā)投入不斷增加，預(yù)計(jì)到2020年全球生物制藥市場(chǎng)將進(jìn)一步增長(zhǎng)至3276億美元，中國(guó)將成為世界第二大生物制藥市場(chǎng)。

然而，中國(guó)生物制藥企業(yè)在技術(shù)、規(guī)模、經(jīng)驗(yàn)、人才和資本方面與國(guó)際生物制藥巨頭存在很大差距。面對(duì)龐大的生物醫(yī)藥市場(chǎng)，中國(guó)生物制藥企業(yè)后發(fā)優(yōu)勢(shì)的突破口在哪里？作者認(rèn)為，中國(guó)生物制藥的后發(fā)優(yōu)勢(shì)在于持續(xù)的生產(chǎn)過(guò)程。

生物制藥關(guān)系到人們的健康和生命安全，因此醫(yī)藥行業(yè)有著嚴(yán)格的控制。生物制藥技術(shù)也是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，必須符合GMP操作標(biāo)準(zhǔn)。生物制藥可分為上游細(xì)胞培養(yǎng)和下游分離純化。制藥工藝的效率決定了生物制藥的成本，生物仿制藥的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力取決于以量購(gòu)新形勢(shì)下的生產(chǎn)成本。中國(guó)生物仿制藥能否占領(lǐng)市場(chǎng)份額，取決于制藥公司是否有創(chuàng)新的生產(chǎn)技術(shù)，能否實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵耗材和設(shè)備的國(guó)產(chǎn)化替代。

生物制藥可分為上游細(xì)胞培養(yǎng)和下游分離純化。傳統(tǒng)的生物制藥生產(chǎn)采用批量生產(chǎn)工藝，需要經(jīng)過(guò)一系列間歇生產(chǎn)步驟。整個(gè)過(guò)程中的每一個(gè)間隔環(huán)節(jié)都會(huì)降低和延遲生產(chǎn)效率，增加產(chǎn)品缺陷和操作失誤的概率。而且一項(xiàng)調(diào)查顯示，74.3%的受訪者認(rèn)為生物制藥生產(chǎn)的下游技術(shù)問(wèn)題是產(chǎn)能瓶頸的主要原因(來(lái)源:前瞻經(jīng)濟(jì)學(xué)家)。下游技術(shù)在整個(gè)生物制藥生產(chǎn)中占據(jù)主要生產(chǎn)成本，也是被認(rèn)為最需要改進(jìn)的技術(shù)領(lǐng)域。下游技術(shù)的優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新決定了制藥企業(yè)生產(chǎn)效率和主要成本的關(guān)鍵，也成為生物仿制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

下游純化工藝的主要目的是通過(guò)分離純化提高產(chǎn)品的純度和收率，保證產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。色譜和色譜技術(shù)是下游分離純化最重要的途徑(注:色譜和色譜都是由色譜翻譯而來(lái)，以前小分子分離領(lǐng)域稱色譜，大分子分離領(lǐng)域稱色譜)，色譜介質(zhì)及其過(guò)程是影響色譜效率最重要的因素。因此，下游技術(shù)進(jìn)步的關(guān)鍵在于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的高效色譜填料和色譜介質(zhì)，開(kāi)發(fā)先進(jìn)的色譜生產(chǎn)技術(shù)，如連續(xù)色譜生產(chǎn)技術(shù)。

連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程

生物制藥成本降低的突破

連續(xù)制造技術(shù)，又稱醫(yī)藥行業(yè)先進(jìn)制造技術(shù)，未來(lái)將顛覆醫(yī)藥行業(yè)。它正成為未來(lái)醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)和產(chǎn)業(yè)保護(hù)的新焦點(diǎn)，有機(jī)會(huì)成為開(kāi)啟新時(shí)代的關(guān)鍵。比如傳統(tǒng)的生物制藥生產(chǎn)模式采用間歇工藝，而新開(kāi)發(fā)的連續(xù)生產(chǎn)工藝可以顯著提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本。

中國(guó)的生物制藥剛剛起步，主要產(chǎn)品是生物仿制藥。中國(guó)制藥公司在技術(shù)水平、生產(chǎn)規(guī)模和效率上與美國(guó)生物制藥巨頭有很大差距。如果中國(guó)生物仿制藥的生產(chǎn)過(guò)程仍然沿用美國(guó)原始研究藥物的批量生產(chǎn)模式，使用的培養(yǎng)基、層析介質(zhì)等關(guān)鍵耗材都是進(jìn)口的，那么中國(guó)生物仿制藥的生產(chǎn)成本就沒(méi)有優(yōu)勢(shì)，在數(shù)量采購(gòu)的招標(biāo)中就處于劣勢(shì)。因此，中國(guó)生物仿制藥企業(yè)要想在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中取勝，必須擁有比原藥廠更好的生產(chǎn)技術(shù)、更高的生產(chǎn)效率和更低的生產(chǎn)成本。

連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)剛剛起步，在國(guó)內(nèi)外基本處于同一起跑線上。如果中國(guó)仿制藥企業(yè)能夠抓住機(jī)遇，優(yōu)先開(kāi)發(fā)和使用連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)，就能夠充分發(fā)揮后發(fā)優(yōu)勢(shì)，提高中國(guó)生物相似藥物的生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本。連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)的使用是中國(guó)生物制藥獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的突破口

首先，通過(guò)不間斷的流動(dòng)，連續(xù)生產(chǎn)可以更快、更穩(wěn)定、更經(jīng)濟(jì)、更安全。由于連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程的高度集成和自動(dòng)化，可以降低人工成本。第二，連續(xù)生產(chǎn)還可以實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)質(zhì)量監(jiān)控，隨時(shí)留下不合格的中間產(chǎn)品，從而使產(chǎn)品更加可靠，減少浪費(fèi)。第三，連續(xù)生產(chǎn)可以實(shí)現(xiàn)設(shè)備小型化，高效利用車間空，大大減少車間使用面積，減少固定資產(chǎn)投資。第四，連續(xù)生產(chǎn)還可以提高介質(zhì)的利用率，減少流動(dòng)相和介質(zhì)的使用，從而降低生產(chǎn)成本。第五，連續(xù)生產(chǎn)的規(guī)模容易調(diào)整，但可以大也可以小，便于適應(yīng)不斷變化的市場(chǎng)需求。這種操作的靈活性減少了審批后的一些監(jiān)管任務(wù)，使流程更容易放大，減少了傳統(tǒng)流程放大面臨的許多驗(yàn)證和重復(fù)問(wèn)題。

21世紀(jì)被稱為生命科學(xué)和生物技術(shù)的時(shí)代。生物制藥行業(yè)在過(guò)去的20年里取得了很大的進(jìn)步，尤其是抗體藥物的銷售逐年增加。目前，大多數(shù)抗體產(chǎn)品都是分批培養(yǎng)、分離和純化的。隨著原生物制藥多項(xiàng)專利到期，為了滿足臨床市場(chǎng)需求，降低原生物制藥昂貴的醫(yī)療費(fèi)用，越來(lái)越多的制藥企業(yè)進(jìn)入研發(fā)生物相似藥物領(lǐng)域，進(jìn)一步加劇了生物相似藥物的競(jìng)爭(zhēng)，企業(yè)的成本壓力日益突出。因此，中國(guó)生物制藥企業(yè)必須開(kāi)發(fā)和采用創(chuàng)新的生產(chǎn)工藝，使用國(guó)產(chǎn)耗材，才能在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中站穩(wěn)腳跟。隨著連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)一步成熟和國(guó)產(chǎn)培養(yǎng)基、層析介質(zhì)等關(guān)鍵技術(shù)的突破，生物制藥的批量生產(chǎn)向連續(xù)生產(chǎn)轉(zhuǎn)移，關(guān)鍵耗材和設(shè)備的進(jìn)口替代，必將是我國(guó)生物制藥的發(fā)展趨勢(shì)。連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)的成功應(yīng)用還需要生物制藥耗材及設(shè)備上下游廠商和國(guó)內(nèi)制藥公司的共同努力，才能突破連續(xù)生產(chǎn)的一些瓶頸技術(shù)。關(guān)鍵耗材和設(shè)備的持續(xù)生產(chǎn)和國(guó)內(nèi)替代可以大大降低生物制藥的成本，惠及廣大患者。也是中國(guó)生物制藥實(shí)現(xiàn)后發(fā)優(yōu)勢(shì)的契機(jī)。

筆者了解到，國(guó)藥里德展將于10月10-11日在南昌綠地國(guó)際博覽中心與中國(guó)食品藥品國(guó)際交流中心、國(guó)藥赤壁德、上海市清潔協(xié)會(huì)聯(lián)合舉辦“2019中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)化重點(diǎn)實(shí)踐交流大會(huì)”。

會(huì)議內(nèi)容包括:生物制品的全生命周期監(jiān)管和最新監(jiān)管進(jìn)展，基于新版藥典的生物制藥技術(shù)和藥物質(zhì)量控制思路，生物制藥生產(chǎn)過(guò)程中輔料的質(zhì)量控制，從中國(guó)到世界的生物仿制藥發(fā)展，CMO和CDMO企業(yè)如何助力中國(guó)創(chuàng)新型生物制藥產(chǎn)業(yè)化，解讀2020版藥典新藥清潔實(shí)驗(yàn)室微生物檢驗(yàn)新內(nèi)容。生物制藥產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，生物制藥GMP生產(chǎn)中的生產(chǎn)工藝變更與管理，生物制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證中的常見(jiàn)問(wèn)題與對(duì)策，抗體藥物質(zhì)控分析技術(shù)中的關(guān)鍵問(wèn)題，治療性生物制藥的臨床使用與定價(jià)策略，如何加快我國(guó)創(chuàng)新性生物制藥產(chǎn)業(yè)化，造福中國(guó)患者。

“2019年中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)化重點(diǎn)實(shí)踐交流會(huì)”將在第83屆中國(guó)制藥工業(yè)年會(huì)和第23屆中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)年會(huì)期間舉行。截至目前，國(guó)藥集團(tuán)、上藥集團(tuán)、廣藥集團(tuán)、優(yōu)信、華潤(rùn)醫(yī)藥、楊紫茳制藥、修正制藥、復(fù)興、鄭達(dá)天晴、東陽(yáng)光、恒瑞、齊魯、輝瑞、拜耳、賽諾菲、羅氏、禮來(lái)、勃林格殷格翰、阿斯利康等數(shù)千家國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)負(fù)責(zé)人已報(bào)名參觀本次展會(huì)并出席本次會(huì)議。

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