1.項(xiàng)目概述

通用名稱:依帕林片

英文名:empagliflozin

活性成分:依帕林

注冊(cè)分類:3+3

劑型:片劑

規(guī)格:10毫克/件，25毫克/件

適應(yīng)癥:適用于成人2型糖尿病患者通過飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制

2.海外上市

2014年8月1日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)勃林格殷格翰制藥公司和禮來公司生產(chǎn)的葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)鈉的抑制劑Jaridence(empagliflozin)用于治療2型糖尿病，以改善成年患者的血糖控制。

2014年6月，歐洲藥品管理局的CHMP推薦并批準(zhǔn)勃林格殷格翰和禮來公司的SGLT2抑制劑empagliflozin(商品名Jardiance)作為輔助藥物，通過結(jié)合飲食和鍛煉來改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。CHMP建議批準(zhǔn)empagliflozin作為單藥療法，該療法適用于不適合二甲雙胍且不能通過飲食或運(yùn)動(dòng)單獨(dú)有效控制血糖的患者；在降糖藥結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制血糖水平的情況下，Empagliflozin也可與其他降糖藥(如胰島素)聯(lián)合使用。

該產(chǎn)品正在日本接受審查。

3.作用機(jī)理

移情別戀屬于正在研究的降低T2D成年患者血糖水平的治療藥物之一。迄今為止進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，SGLT2抑制劑可以通過獨(dú)立于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗的機(jī)制消除體內(nèi)過量葡萄糖，降低血糖水平。

4.藥理學(xué)和毒理學(xué)

在比格犬和ZDF大鼠中進(jìn)行的口服和靜脈內(nèi)吸收試驗(yàn)表明，在比格犬中，empagliflozin達(dá)到了高濃度暴露。當(dāng)給藥劑量為5 mg/kg時(shí)，Cmax為(17.254±1.557)μmol/L，AUC0-∞為(93.560±9.304)μmol/L，其生物利用度較高。雖然其血漿清除率[(43±2.7)ml/(min·kg)]和生物利用度(33.2±7.7%)在ZDF大鼠體內(nèi)較低，但其體內(nèi)濃度也令人滿意。在比格犬和ZDF大鼠中，肉麻黃酮的血漿濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其對(duì)SGLT2的IC50。

可以實(shí)現(xiàn)低劑量口服。

在ZDF大鼠的研究中，單次給藥后(第一天)24 h尿糖量明顯增加，3 mg/kg組的血糖降至(11.4±1.3)mmol/l，溶劑組單次給藥后為(2.5±1.6)mmol/l，對(duì)餐后血糖無明顯影響。重復(fù)給藥(37天)后，與溶劑組相比，3毫克/千克組顯著降低了餐后血糖并改善了葡萄糖耐量。與溶劑組(15.2±1.4)mmol/L相比，1 mg/kg組空的腹部血糖水平下降26%至(11.2±1.0)mmol/L，3 mg/kg組下降39%至(9.3±0.6)mmol/L，研究中未出現(xiàn)低血糖。

5.項(xiàng)目特征

Empagliflozin在控制血糖、降低HbA1c和FPG方面表現(xiàn)出良好的療效，在降低血壓和體重方面也有一定的療效。Empagliflozin是一種潛在的降血糖藥物，安全性好，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低。

6.我們公司的R&D進(jìn)程

我們公司已經(jīng)完成了臨床前藥物研究，正在等待臨床應(yīng)用。