眾所周知,阿霉素是一種常見的癌癥化療藥物。當(dāng)腫瘤學(xué)家將其用作化療時,他們通過靜脈注射和全身性使用。而痛覺醫(yī)生利用藥物的神經(jīng)毒性,采用精確的定位和引導(dǎo),在需要受損的外周神經(jīng)節(jié)周圍注射,阻斷痛覺的傳導(dǎo)。
近年來,通過對阿霉素對周圍感覺神經(jīng)節(jié)細(xì)胞毒性的研究,突破了阿霉素作為抗癌藥物的傳統(tǒng)觀念,阿霉素被合理用于治療難治性神經(jīng)痛。
阿霉素的作用機(jī)制主要是通過影響拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅱ的活性。核孔的變化是阿霉素在外周感覺神經(jīng)節(jié)細(xì)胞毒性機(jī)制中的主要作用。此外,阿霉素對周圍神經(jīng)節(jié)的毒性作用具有高選擇性和逆向軸漿轉(zhuǎn)運的特點。而且不同的劑量、濃度、給藥方式,毒性作用也不同。
核孔和核孔復(fù)合體亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變是阿霉素?fù)p傷周圍感覺神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的主要機(jī)制。核孔復(fù)合體是一種巨大的分子聚合物,埋在核膜的內(nèi)層和外層之間。NPC有一個非常復(fù)雜的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),由一個中心環(huán)和一個內(nèi)外同軸環(huán)組成。中心環(huán)由八根輻條組成,伸入孔道,而內(nèi)外環(huán)由八個對稱排列的八邊形亞單元組成。核孔中心有一個中心阻滯,被認(rèn)為控制大分子和核蛋白顆粒在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)之間的主動轉(zhuǎn)運;八個外圍小通道被認(rèn)為是離子和小分子通過核孔的主要通道。
NPC在細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間的物質(zhì)轉(zhuǎn)運和交換中起重要作用,NPC是阿霉素進(jìn)出細(xì)胞核的途徑。實驗證實,靜脈注射阿霉素對大鼠背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞核仁的影響發(fā)現(xiàn),核孔的異常主要表現(xiàn)為切向位置的核孔有的變得模糊,有的呈顆粒狀;垂直位置的NPC細(xì)胞質(zhì)環(huán)、細(xì)胞核環(huán)和核膜間隔密度降低,部分密度幾乎消失。阿霉素進(jìn)入神經(jīng)核后,一部分通過核孔被清除,核孔的改變是背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性的主要原因。由于NPC在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的物質(zhì)交換中起著重要作用,NPC的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)必然會影響細(xì)胞核和核仁的功能,從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成功能障礙,最終導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡。
現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為,阿霉素的累積劑量不應(yīng)超過550mg/m2以避免心肌毒性,阿霉素神經(jīng)節(jié)切除術(shù)所需劑量遠(yuǎn)低于心肌毒性劑量。因此,阿霉素神經(jīng)節(jié)切除術(shù)治療頑固性神經(jīng)痛是一種安全、簡便、有效的方法。
1.《阿霉素 領(lǐng)募分享:阿霉素類的作用機(jī)制》援引自互聯(lián)網(wǎng),旨在傳遞更多網(wǎng)絡(luò)信息知識,僅代表作者本人觀點,與本網(wǎng)站無關(guān),侵刪請聯(lián)系頁腳下方聯(lián)系方式。
2.《阿霉素 領(lǐng)募分享:阿霉素類的作用機(jī)制》僅供讀者參考,本網(wǎng)站未對該內(nèi)容進(jìn)行證實,對其原創(chuàng)性、真實性、完整性、及時性不作任何保證。
3.文章轉(zhuǎn)載時請保留本站內(nèi)容來源地址,http://f99ss.com/junshi/1793261.html