聚焦話題:為什么兒童用藥有這么多困難？

有的藥企內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)不一樣？

對于兒童用藥，臨床醫(yī)生遇到的問題，除了兒童專用藥種類少，兒童用藥立法較少，國家藥典、藥品注冊管理辦法等相關(guān)法律法規(guī)對兒童用藥沒有特別規(guī)定。一個(gè)不容忽視的問題是，一些在國外被禁用或限制使用或在國內(nèi)一些學(xué)術(shù)期刊上經(jīng)常被點(diǎn)名且不良反應(yīng)較高的兒童藥物在國內(nèi)依然暢銷。

艾暢(俗名:小兒偽麻黃素滴劑)作為強(qiáng)生公司在中國最暢銷的藥品，就是其中之一。來自drugs.com的數(shù)據(jù)顯示，這種藥物只在中國生產(chǎn)。在這次調(diào)查中，廣州三甲醫(yī)院的一些醫(yī)生提出了艾暢的問題。據(jù)醫(yī)生說，艾暢在國外已經(jīng)被明確定義為6歲以下不能使用，但在中國仍然允許用于新生兒。

與艾暢類似，輝瑞的子公司惠氏制藥有限公司開發(fā)了惠飛寧(俗稱:美敏偽麻黃堿溶液)，用于緩解兒童感冒引起的咳嗽和流鼻涕。官網(wǎng)上的說明也顯示不能用于4歲以下的兒童，但在國內(nèi)，藥物的說明顯示可以用于2歲以上的兒童。

對此，輝瑞回應(yīng)稱，惠飛寧嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)規(guī)定，在說明書中對用法、用量、不良反應(yīng)、禁忌和注意事項(xiàng)進(jìn)行了詳細(xì)的說明和提醒。說明中明確指出2歲以下兒童禁止入內(nèi)。2-6歲兒童服用前應(yīng)咨詢醫(yī)生或藥劑師。

輝瑞還表示，該公司有一個(gè)完善的收集、統(tǒng)計(jì)和報(bào)告藥物安全和不良反應(yīng)事件的流程和系統(tǒng)。一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)事件，將盡快反饋給全球藥品安全部門。同時(shí)將及時(shí)向國家相關(guān)監(jiān)管部門報(bào)告。

另一方面，強(qiáng)生沒有對艾暢在國外的生產(chǎn)、改編和不良反應(yīng)作出更多解釋。它只說:“在醫(yī)生的處方下，艾暢可用于緩解0-3歲嬰兒因感冒、花粉熱或其他上呼吸道過敏引起的鼻塞、流鼻涕和咳嗽等癥狀。”

強(qiáng)生強(qiáng)調(diào)，患者、消費(fèi)者及其家人的安全和福祉一直是公司的首要責(zé)任。在世界各地，公司嚴(yán)格遵守市場的相關(guān)法律法規(guī)，持續(xù)有效地監(jiān)控其產(chǎn)品的安全性。此外，強(qiáng)生還表示，一直致力于與各方合作，共同推動(dòng)兒童用藥安全的發(fā)展。

藥物終端只能“聽命令”

“我們在開處方的時(shí)候肯定會(huì)盡量避免使用國外已經(jīng)禁止或者限制使用的品種，但是有時(shí)候在處理一些轉(zhuǎn)診病人的時(shí)候還是會(huì)發(fā)現(xiàn)一些問題?！边@是中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科副教授張洪宇告訴《南方記者》的。

他承認(rèn)，作為一名兒科醫(yī)生，有時(shí)很難為兒童找到真正安全的藥物。以兒童胃腸藥為例，部分轉(zhuǎn)診兒童有含有兒童版多潘立酮或多潘立酮片的處方，但這種藥物在美國是不允許上市的(據(jù)強(qiáng)生稱，目前在美國私下銷售多潘立酮是違法的，但在美國的患者仍然可以通過向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)申請獲得多潘立酮類藥物)。

當(dāng)被問及為什么國外禁用或限制的兒童藥物在中國被頻繁使用時(shí)，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥劑科教授劉詩婷在接受《南方記者》采訪時(shí)也承認(rèn):“中國的兒科醫(yī)生對藥物幾乎沒有選擇性”。

據(jù)介紹，對于一些國內(nèi)外不同標(biāo)準(zhǔn)的兒童藥物，一旦在臨床使用中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，兒科醫(yī)生通常會(huì)登錄專門的網(wǎng)站進(jìn)行報(bào)告和評估，但需要長期、豐富的證據(jù)來證明藥物的安全性。因此，修改藥品說明書或限制藥品使用范圍也是一個(gè)漫長的過程。

如果醫(yī)院終端因?yàn)閮嚎漆t(yī)生的專業(yè)性，對在國外被禁限用的兒童藥品心存警惕，那么零售藥店在這方面缺乏內(nèi)部控制。廣東省藥品零售行業(yè)協(xié)會(huì)副會(huì)長劉桂春在接受采訪時(shí)直言不諱地表示，零售藥店對兒童藥品的管制是基于國家藥品監(jiān)督管理局的政策行動(dòng)。不會(huì)受到外國禁令或限制的影響。一旦國家食品藥品監(jiān)督管理局下達(dá)移除某種藥品的命令，零售行業(yè)將根據(jù)該命令移除某種產(chǎn)品。

出入境機(jī)制是否不符合國際標(biāo)準(zhǔn)？

隨著國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)的差異和加強(qiáng)藥物使用終端控制的需要，我國兒童藥物的不良反應(yīng)一直在上升。根據(jù)《2016年兒童藥品安全調(diào)查報(bào)告白皮書》，我國兒童藥品不良反應(yīng)率是成人的兩倍。

相比之下，在美國，兒童藥物的進(jìn)出機(jī)制和用藥規(guī)范相對完善。

廣州靈異醫(yī)療科技有限公司CEO嚴(yán)松表示，美國兒童藥物的準(zhǔn)入和退出機(jī)制與成人藥物基本相同，也需要經(jīng)過臨床前、臨床階段I/II/III；/iii；NDA，和后期營銷研究；但臨床前研究主要是毒理學(xué)研究，最好有幼齡動(dòng)物的毒理學(xué)資料；臨床試驗(yàn)需要相應(yīng)年齡段的患者，如3個(gè)月以上、6個(gè)月以上、12歲以下等。退出機(jī)制以藥品安全為重點(diǎn)，F(xiàn)DA考慮風(fēng)險(xiǎn)收益比做出相關(guān)決策。

具體到用藥的各個(gè)階段，還需要根據(jù)臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)或者具體藥物的臨床使用情況進(jìn)行支持。例如，兒童最常用的退熱藥對乙酰氨基酚和布洛芬，用于3個(gè)月以上的兒童；布洛芬只能用于6個(gè)月以上的兒童。這還不包括美國兒童醫(yī)學(xué)指南。這些指南一般以診療指南的形式公布，包括臨床診斷和藥物治療。美國兒科協(xié)會(huì)官方網(wǎng)站發(fā)布了最權(quán)威的指南。

中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)委員會(huì)主任在接受《南方記者》采訪時(shí)表示，部分兒童藥品“禁用外用”的現(xiàn)象可能有以下兩個(gè)原因。第一，有些藥物在美國已經(jīng)注冊成人和兒童劑型，但可能只在中國上市。兒童劑量只按國內(nèi)上市的成人劑型和兒童體重計(jì)算。如果該藥物在美國的兒童劑型在后期使用中被召回或限制使用，但由于兒童劑型未在中國注冊，相關(guān)召回或限制可能不涉及中國。

還有一種情況，通常跨國公司的兒童藥品在美國等國家被召回、限制或警告時(shí)，公司會(huì)通知藥品上市的其他國家和地區(qū)的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)。但至于其他國家和地區(qū)是否會(huì)跟進(jìn)相關(guān)措施，則需要根據(jù)各個(gè)國家和地區(qū)的要求和法律法規(guī)來執(zhí)行。

“畢竟，讓一種兒童藥物成功上市太難了。用法用量因地而異，可能有種族差異。最終影響其是否被限制或禁用的因素仍將基于所涉及藥物的當(dāng)?shù)夭涣挤磻?yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)?！睂?dǎo)演補(bǔ)充道。

利益是無法規(guī)避的

事實(shí)上，除了監(jiān)管，利益也可能是不可避免的障礙。

華泰證券引用了中國食品藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所2015年的數(shù)據(jù)，稱兒童感冒藥的市場份額為80%，因?yàn)槠湟娦Э?，臨床效果穩(wěn)定。其中，強(qiáng)生的艾暢和泰諾分別占樣本城市兒童感冒藥市場份額的16 .1%和10 .4%。

根據(jù)中國商業(yè)智能網(wǎng)此前的預(yù)測數(shù)據(jù)，2015年中國兒童感冒藥市場有望突破70億元。

廣東醫(yī)藥零售行業(yè)副總裁劉桂春在接受采訪時(shí)表示，國內(nèi)民眾的觀念和認(rèn)知水平相對較低，他們更注重藥物的作用，并沒有過多關(guān)注藥物可能產(chǎn)生的副作用，從而為一些在國外被禁用或限制使用的兒童藥物提供了生存空間。

他承認(rèn)，一些同時(shí)在國內(nèi)外上市的兒童藥品在國外被禁止或限制后，仍在國內(nèi)使用，也有少數(shù)大型制藥公司為了利益故意隱瞞，甚至用一些公關(guān)手段掩蓋藥品問題的情況。

來源:南方都市報(bào):南方記者馬建忠

奧吉納制藥:你的健康，我的使命