紫杉醇為新型抗微管藥物，臨床廣泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤、食管癌、胃癌及軟組織肉瘤等。近年來，通過對紫杉類藥物的不斷探索及制劑工藝的不斷改進(jìn)，研發(fā)了多西紫杉醇（多西他賽）、紫杉醇脂質(zhì)體及白蛋白結(jié)合型紫杉醇。

四種「紫杉醇」各有特點，為方便臨床選擇并合理使用，現(xiàn)歸納整理如下，以期對臨床有些許幫助。

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基本特征有何差別？

紫杉醇：通過促進(jìn)微管蛋白二聚體的組合并阻止其解聚而達(dá)到穩(wěn)定微管的作用，從而抑制了對于分裂間期和有絲分裂期細(xì)胞功能至關(guān)重要的微管的正常動態(tài)重組，將細(xì)胞周期阻斷于 G2/M 期，導(dǎo)致有絲分裂異?；蛲Ｖ梗璧K腫瘤細(xì)胞復(fù)制，使癌細(xì)胞無法繼續(xù)分裂而死亡。另外，紫杉醇還具有放射增敏效應(yīng)，可促進(jìn)離子照射所致細(xì)胞損害。

多西紫杉醇：由歐洲紅豆杉葉提取物 10-去乙?；涂ㄍ?Ⅲ 合成的半合成紫杉醇類似物，作用機制與紫杉醇相同，與微管結(jié)合部位的親和力更高，具有較高的抗癌活性，抗瘤譜廣。動物試驗提示，多西紫杉醇對肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等多種小鼠移植人體腫瘤有效。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇：將紫杉醇和人血白蛋白經(jīng)高壓振動技術(shù)制成的納米微粒，一個白蛋白分子與 7 個紫杉醇分子結(jié)合，利用細(xì)胞膜上的白蛋白受體 Gp60 以及腫瘤組織中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白（SPARC）的作用，促進(jìn)藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，增加化療療效。

紫杉醇脂質(zhì)體：將紫杉醇包埋在脂質(zhì)微粒中的新型制劑。脂質(zhì)體是一種靶向藥物載體，屬于靶向藥系統(tǒng)的一種新劑型，采用特殊技術(shù)將藥物包埋在直徑為微米至納米級的脂質(zhì)微粒中，可使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數(shù)、減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性，在提高患者耐受性等方面表現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。

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藥物安全性有何差別？

紫杉醇：具有高度親脂性，不溶于水，因而紫杉醇注射液須加入聚氧乙基代蓖麻油及無水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的過敏反應(yīng)，也可加重紫杉醇的外周神經(jīng)毒性，還影響藥物分子向組織間擴散，影響抗腫瘤效應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，聚氧乙基代蓖麻油可溶解 PVC 輸液器中的二乙烯乙基鄰苯二甲酸鹽，引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

多西紫杉醇：水溶性較低，須加入聚山梨酯 80 及無水乙醇助溶，兩者均能增加不良反應(yīng)的發(fā)生。乙醇可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，透過人紅細(xì)胞膜致紅細(xì)胞變性或溶血；聚山梨酯 80 為非離子表面活性劑，可致過敏反應(yīng)，也可引起溶血反應(yīng)。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇：無須加入助溶劑聚氧乙基代蓖麻油，能安全提高紫杉醇的劑量，縮短滴注時間，無需預(yù)處理。

紫杉醇脂質(zhì)體：改變了紫杉醇的溶媒，避免了聚氧乙基代蓖麻油帶來的毒副作用。據(jù)報道，紫杉醇脂質(zhì)體靜脈給藥最大耐受量可達(dá) 200 mg/kg，而紫杉醇注射液最大耐受量僅 30 mg/kg，紫杉醇脂質(zhì)體在動物體內(nèi)毒性明顯小于紫杉醇注射液。

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預(yù)處理有何差別？

紫杉醇：為了預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生，在紫杉醇治療前 12 小時及 6 小時左右給予地塞米松 20 mg 口服，治療前 30～60 分鐘給予苯海拉明 50 mg 肌注，西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 靜注。

多西紫杉醇：為減少體液潴留的發(fā)生和嚴(yán)重性，減輕過敏反應(yīng)的嚴(yán)重性，所有患者在接受多西他賽治療前均須預(yù)服糖皮質(zhì)激素。通常在多西紫杉醇給藥前一天服用地塞米松，每天 2 次，每次 8 mg，持續(xù) 3 天。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇：用藥前不需要預(yù)防過敏反應(yīng)的預(yù)處理。

紫杉醇脂質(zhì)體：為預(yù)防紫杉醇可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，在紫杉醇脂質(zhì)體治療前 30 分鐘給予預(yù)處理，靜脈注射地塞米松 5～10 mg；肌肉注射苯海拉明 50 mg；靜脈注射西米替丁 300 mg。

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不良反應(yīng)有何差別？

紫杉類藥物的不良反應(yīng)大致相似，通常包括過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性、關(guān)節(jié)及肌肉痛、胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、脫發(fā)等。

紫杉醇注射液：獨有的不良反應(yīng)是對輔料聚氧乙基代蓖麻油的過敏反應(yīng)。

多西紫杉醇：獨有的不良反應(yīng)是體液潴留。此外，多西紫杉醇所致的中性粒細(xì)胞減少與紫杉醇不同，白細(xì)胞減少呈劑量依賴性而非時間依賴性。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇與紫杉醇脂質(zhì)體：因制劑工藝的改進(jìn)，無需添加聚氧乙基代蓖麻油、聚山梨酯 80、無水乙醇等輔料，藥物安全性方面有較大幅度提升。

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適應(yīng)證又有何差別？

紫杉醇：適用于進(jìn)展期卵巢癌的一線和后繼治療、淋巴結(jié)陽性的乳腺癌在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療、轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療六個月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的一線治療、AIDS 相關(guān)性卡氏肉瘤的二線治療。

多西紫杉醇：適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌、既往未接受過化療的晚期胃腺癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇：相關(guān)文獻(xiàn)報道，其單藥及聯(lián)合方案是進(jìn)展迅速或多線治療失敗的難治性晚期乳腺癌的一種治療選擇，對既往接受過紫杉類藥物治療和晚期三陰性乳腺癌也顯示出一定療效，且毒副作用可耐受。

紫杉醇脂質(zhì)體：有文獻(xiàn)報道，用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌及卵巢癌的療效與紫杉醇療效相當(dāng)，且安全性相對更高，對于紫杉醇注射液不能耐受的患者，可考慮換用紫杉醇脂質(zhì)體繼續(xù)治療。

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小結(jié)

最后，再總結(jié)一下四種「紫杉醇」的主要區(qū)別。

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編輯：汪小魚 | 題圖來源：Shutterstock

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9. 藥品說明書：紫杉醇注射液、多西他賽注射液、注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、注射用紫杉醇脂質(zhì)體.