二.510(K)申請流程

1.申請注冊。

2.FDA確認(rèn)發(fā)布制造商序列號。

3.產(chǎn)品分類:市場準(zhǔn)入批準(zhǔn)(即510(K)批準(zhǔn))。

4.委托代理人:FDA注冊通知委托協(xié)議(法定代表人簽字并加蓋公章)。

5.提供信息

l法人營業(yè)執(zhí)照、企業(yè)法人代碼證、社團(tuán)法人登記證等。(復(fù)印件加蓋公章)

有效期內(nèi)的資質(zhì)證書或生產(chǎn)許可證(復(fù)印件加蓋公章)

l《美國食品和藥物管理局注冊申請表》(中文一份，英文一份，加蓋公章)

美國食品和藥物管理局新增加的關(guān)于美國市場授權(quán)代表的信息

l企業(yè)簡介(成立時間、經(jīng)濟(jì)業(yè)績、技術(shù)力量、主要生產(chǎn)品種及其業(yè)績、資產(chǎn)狀況)。

6.支付方式:510(K)按照FDA網(wǎng)上公布的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)支付申請費(fèi)3502美元。7.注冊:FDA將在收費(fèi)后60個工作日內(nèi)完成注冊。8.FDA網(wǎng)站宣布:FDA將向申請人再發(fā)送一封510(K)準(zhǔn)入信。

第三，510(K)文件必須包括以下16個方面:

四.510(K)審查程序

1)FDA收到申請人提交的510(K)數(shù)據(jù)后，首先檢查數(shù)據(jù)是否完整，如果數(shù)據(jù)完整，則受理并向申請人發(fā)送確認(rèn)函，并給出申請受理號(K YYXXXX)，該號也將是正式批準(zhǔn)后的號；不完整的，要求申請人在規(guī)定時間內(nèi)補(bǔ)充資料，否則放棄。

2)FDA受理申請后進(jìn)入內(nèi)部工作程序，可能需要申請人補(bǔ)充一些資料。

3)510(K)申請通過審查后，F(xiàn)DA并未立即發(fā)出批準(zhǔn)函，而是根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險等級和之前市場對申請人是否有不良反應(yīng)，確定是否對生產(chǎn)廠家進(jìn)行現(xiàn)場GMP評估，評估通過后再向申請人發(fā)出正式批準(zhǔn)函；

4)如果不需要進(jìn)行現(xiàn)場GMP評估，應(yīng)立即發(fā)送正式的批準(zhǔn)函。

動詞 （verb的縮寫）510(K)第三方審計

510(K)可以直接向FDA申請，也可以通過FDA授權(quán)的第三方審計機(jī)構(gòu)申請。

第三方審計始于1996年，現(xiàn)在510(K)大部分都是第三方審計。全世界有14家FDA授權(quán)的第三方審計機(jī)構(gòu)。制造商將合格的510(K)申請?zhí)峤唤oFDA授權(quán)的第三方審核機(jī)構(gòu)，而不是直接提交給FDA。由FDA授權(quán)的第三方審計機(jī)構(gòu)進(jìn)行初步審計。當(dāng)?shù)谌綄徍藱C(jī)構(gòu)認(rèn)為510(K)的要求已被證明滿足時，將完整的510(K)文件連同審核文件一起提交給FDA進(jìn)行最終審核。FDA完全免費(fèi)審查授權(quán)第三方審計機(jī)構(gòu)提交的申請。FDA授權(quán)的第三方審計機(jī)構(gòu)將向制造商收取510(K)的審計費(fèi)。但從2004年10月1日起，F(xiàn)DA也開始對直接提交文件的申請人收取3502美元的審核費(fèi)。

FDA要求補(bǔ)充資料時，第三方提交和直接提交有重要區(qū)別。無論如何，文件將保存30天。但是，一旦需要新文檔，第三方提交將直接返回到原始路徑，直接提交將重新開始90天審查路徑。

選擇第三方審計的主要優(yōu)勢是可以幫助制造商更快地將新產(chǎn)品推向美國市場。FDA估計第三方審核比直接向FDA提交申請文件至少快2-3個月。通常使用第三方審核的醫(yī)療器械制造商將在第三方審核完成后的3-4周內(nèi)收到申請人的批準(zhǔn)函。

第六，是否選擇第三方審計

廠商如何知道所應(yīng)用的醫(yī)療器械產(chǎn)品是否適合第三方審核？通常高科技醫(yī)療器械選擇第三方審核尤為有利。產(chǎn)品越快進(jìn)入美國市場，市場機(jī)會就越明顯。另一種適合第三方審核的醫(yī)療器械是FDA的審核時間。有些醫(yī)療器械可能不適合第三方審核。一般技術(shù)非常成熟的仿制產(chǎn)品不會產(chǎn)生顯著的市場機(jī)會。如果FDA對該類產(chǎn)品的審查周期僅為1-2個月，且FDA需要30天才能確認(rèn)合格的510(K)申請本身，則第三方審查可能會延遲FDA的審查周期。

知道FDA的審查時間也是廠商選擇第三方的一個顧慮。如果整個周期長于兩個月，建議采用第三方審核的方式。

七、FDA審核時間

1)對于特定的產(chǎn)品類別，很容易找到FDA510(K)的審核時間。

2)該產(chǎn)品的三個字母的產(chǎn)品代碼可以從FDA的在線數(shù)據(jù)庫中找到。

3)在搜索面板上輸入產(chǎn)品代碼，按“搜索”；您將獲得該產(chǎn)品通過的所有510(K)的列表，按通過日期的相反時間順序排列。以K0008為例

4)記錄最后十個申請的收到日期和決定日期，估計FDA 510(K)文件的時間。以K002718為例，記住這些時間包括FDA在任何階段等待補(bǔ)充信息的時間。

FDA對特定產(chǎn)品的510(K)審核周期可以從數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)中獲得。從上面的例子可以看出，K002718從收到申請文件的2000年8月31日開始到2001年5月1日。整個申請花了八個月。

八、第三方審核程序

1)檢查(www.fda.gov/cdrh/thirdparty)應(yīng)用的設(shè)備是否可以由第三方審核。

2)如果申請可以由第三方審核，F(xiàn)DA有授權(quán)人員名單(http://www . access data . FDA . gov/s/cdrh/cfdocs/cfthird party/accreditation . cfm)。

要求FDA授權(quán)的第三方審核機(jī)構(gòu)為申請人保密，就像FDA員工在文件提交過程中一樣；FDA授權(quán)的第三方審計機(jī)構(gòu)只會與FDA或申請人討論機(jī)密問題。

FDA授權(quán)的第三方審計機(jī)構(gòu)不得代替申請人提供監(jiān)管咨詢服務(wù)或直接編制510(K)文件。

3)關(guān)注第三方授權(quán)審查機(jī)構(gòu)的能力范圍，在申請時了解第三方對相關(guān)產(chǎn)品類別是否有FDA授權(quán)，比如KEMA QUALITY B.V的授權(quán)產(chǎn)品類別

4)對于多種類型的醫(yī)療器械，F(xiàn)DA已經(jīng)發(fā)布了關(guān)于510(K)申請內(nèi)容的指導(dǎo)文件。事實上，在一開始，只有帶有指南的類別產(chǎn)品才允許由第三方進(jìn)行審核。目前，其他設(shè)備(設(shè)計為擴(kuò)展先導(dǎo)設(shè)備)也可以由第三方審核，但沒有專門的指導(dǎo)文件。對于這些產(chǎn)品類別，第三方審計機(jī)構(gòu)要求在審計前與FDA討論審計過程中應(yīng)關(guān)注的特殊部分。

5)無論是FDA審核還是第三方審核，510(K)號文件都要以同樣的方式證明實質(zhì)等同。如果審計員——FDA或第三方員工——意識到了缺陷，他們會要求申請人提供補(bǔ)充信息。

由于申請人和第三方審計機(jī)構(gòu)是付費(fèi)服務(wù)，他們可以請求快速審計。當(dāng)?shù)谌綄徍诵枰a(bǔ)充資料時，申請人可以請求在其他方面繼續(xù)審核；申請人與第三方的審計師討論問題，比FDA的審計師更容易接近和理解。

6)第三方一旦完成審核，將向FDA提交兩份完整的510(K)、補(bǔ)充文件、審核報告等建議。一家第三方審計機(jī)構(gòu)將這些文件直接發(fā)送給美國食品和藥物管理局的CDRH。CDRH更容易通過第三方發(fā)出許可函或要求提供補(bǔ)充信息，以便找到明確的對等物。按照規(guī)定，30天就應(yīng)該完成了。事實上，它通常在15天或更短時間內(nèi)完成。如果需要更多信息，第三方將通知申請人。申請人要么提供文件，要么解釋為什么不需要補(bǔ)充資料。

醫(yī)療器械食品和藥物管理局警告函回復(fù)食品和藥物管理局警告函具有以下特點

1)發(fā)送給公司的所有者或CEO、董事長等關(guān)鍵人物，會給他們壓力，幫助他們改正。在發(fā)出警告信的同時，OCI代理商將調(diào)查公司及其負(fù)責(zé)人的違法行為；

2)內(nèi)容極其詳細(xì)，詳細(xì)說明問題，指出不改正的法律后果；

FDA一旦發(fā)現(xiàn)有問題產(chǎn)品或企業(yè)在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)問題，會盡快通過媒體發(fā)布，任何人都可以通過互聯(lián)網(wǎng)閱讀警示函，這樣一方面消費(fèi)者和保健從業(yè)人員可以根據(jù)警示函仔細(xì)選擇被警示廠家的產(chǎn)品，另一方面也可以將企業(yè)的問題公之于眾，有利于督促企業(yè)整改。

設(shè)施檢查報告

結(jié)果可以接受(nai)，整改后可以接受(vai)，需要官方行動(OAI)

企業(yè)經(jīng)過FDA檢查后，F(xiàn)DA檢察官會在檢查后給出483表格，列出具體缺陷，然后給出企業(yè)整改和回復(fù)的時間。據(jù)我了解，并不是所有的483都會在官網(wǎng)上發(fā)布

政府不接受企業(yè)整改的，可以下達(dá)進(jìn)口禁令，進(jìn)口禁令下達(dá)后，仍可繼續(xù)向政府提交整改信息。關(guān)于進(jìn)口禁令，F(xiàn)DA官網(wǎng)有說明，以及如何解除進(jìn)口禁令。似乎所有的進(jìn)口禁令都會在官網(wǎng)上公布

稍后官方可能會發(fā)出警告信，警告信會有回復(fù)時間。

下一步是企業(yè)整改

美國食品和藥物管理局警告信取消該提議