目前推薦的慢性乙肝病毒感染的治療方法只能達(dá)到病毒抑制，乙肝表面抗原丟失很少。主流觀點(diǎn)已被世界各國(guó)研究者所確立，即慢性乙型肝炎治療的最終重點(diǎn)是通過(guò)結(jié)合乙肝表面抗原的丟失，抑制新的肝細(xì)胞感染，消除環(huán)狀DNA池共價(jià)閉合，恢復(fù)免疫功能來(lái)控制病毒。

乙型肝炎2毫克3/4表面抗原IIb期血清轉(zhuǎn)化新藥的全球進(jìn)展

全球研究人員指出，新的核苷酸類似物正在開(kāi)發(fā)中，以提高現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)連接蛋白的功效。例如貝昔福韋和替諾福韋的前藥包括替諾福韋環(huán)酸、替諾福韋酯和元卡韋，都是直接作用的抗病毒藥物。但最理想的策略應(yīng)該是針對(duì)乙肝病毒生命周期中的多個(gè)步驟，從而抑制病毒復(fù)制，抑制新的cccDNA的形成。

到目前為止，乙型肝炎病毒生命周期中的幾個(gè)步驟被認(rèn)為是可能的靶點(diǎn)，并已被使用，如乙型肝炎病毒聚合酶的抑制劑、進(jìn)入受體或衣殼組裝的阻斷劑，以及阻止cccDNA形成或抑制乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)錄的分子。其中部分目前正處于藥物開(kāi)發(fā)的臨床或臨床前階段，值得醫(yī)學(xué)界關(guān)注。在乙型肝炎病毒附著或進(jìn)入抑制劑的方向上，布勒韋肽是目前世界上開(kāi)發(fā)的主要藥物。

是一種合成脂肽，通過(guò)阻斷乙肝病毒和NTCP受體的結(jié)合，抑制乙肝病毒進(jìn)入人肝細(xì)胞。該藥物的最新研究進(jìn)展是已應(yīng)用于與聚乙二醇干擾素α聯(lián)合或不聯(lián)合的試驗(yàn)。在一項(xiàng)人類2期乙型肝炎臨床試驗(yàn)中，60名慢性乙型肝炎合并丁型肝炎病毒患者參與了本研究藥物，他們被隨機(jī)分為以下四個(gè)治療組:

a組:每周1次Peg IFN-α；b組:布勒韋肽2mg/D+pegifn-α qw皮下注射；c組:白藜蘆醇5 mg qd+Peg干擾素α；d組:或Bulevertide 2mg qd。所有患者均接受了48周的治療。研究人員觀察到，B組的6名患者和C組的2名患者的乙肝表面抗原水平降低了1 log10以上。值得注意的是，2 mg布勒韋肽+Peg-IFN-α治療組中有4/15不能檢測(cè)到乙肝表面抗原水平。

四分之三的參與者有乙型肝炎表面抗原的血清轉(zhuǎn)化。負(fù)責(zé)研究藥物Bulevirtide的研究人員指出，慢性乙型肝炎單一感染的新實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)有望很快完成。以上是全球慢性乙型肝炎新藥研發(fā)的最新進(jìn)展之一，該研究藥物的目標(biāo)是HBV附著/進(jìn)入抑制劑。

此外，許多人擔(dān)心越來(lái)越多的研究機(jī)構(gòu)參與慢性乙型肝炎藥物的開(kāi)發(fā)，這些藥物已經(jīng)進(jìn)入一期和二期或進(jìn)入三期人類臨床試驗(yàn)。我們可以一窺全球乙肝創(chuàng)新藥物截至2020年10月1日的研發(fā)進(jìn)展。其中，藥名是全球一種新型乙肝藥物的名稱；試用N指查詢藥物的當(dāng)前臨床試驗(yàn)號(hào)；Phase指的是試驗(yàn)階段，Phase2表示已經(jīng)進(jìn)入第二次臨床研究；狀態(tài)是指階段的完成，即已完成、尚未招聘、招聘、活動(dòng)、未招聘。贊助商是指開(kāi)發(fā)該藥物的機(jī)構(gòu)或金融贊助商的名稱。

圖表中有6個(gè)不同的目標(biāo)正在開(kāi)發(fā)中，包括33個(gè)臨床試驗(yàn)，7個(gè)在第一階段，25個(gè)在第二階段，1個(gè)在第三階段(HDV人類發(fā)展病毒)。圖表沒(méi)有全面總結(jié)全球慢性乙型肝炎的研究進(jìn)展，但總體來(lái)說(shuō)，全球在該領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)是積極的，大部分已經(jīng)進(jìn)入人體第二臨床階段。

范曉的健康結(jié)論:上述圖表和科學(xué)研究進(jìn)展由塞浦路斯雅典斯特里安大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系、希波克拉底總醫(yī)院和塞浦路斯尼科西亞恩戈米大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)和臨床科學(xué)系的研究人員提供，并發(fā)表在《臨床醫(yī)學(xué)雜志》上。布勒韋肽已在德國(guó)、法國(guó)和奧地利上市并獲得批準(zhǔn)，用于治療丁型肝炎病毒感染，該藥物即將進(jìn)行慢性乙型肝炎單一感染試驗(yàn)的臨床研究。