會議背景

藥物質(zhì)量風(fēng)險控制與評估中的基因毒性和元素雜質(zhì)的控制策略與分析方法是藥品質(zhì)量關(guān)注的重點，對業(yè)界和監(jiān)管部門同樣是一個巨大的挑戰(zhàn)，近年來受到高度重視。2008 年美國FDA 先后頒發(fā)了關(guān)于基因毒性雜質(zhì)限度指南(Guideline on the Limits of Genotoxic Impurities)，和一套基因毒性雜質(zhì)分類、界定、檢測和風(fēng)險評估的程序；2014年人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議(ICH)又進(jìn)一步修訂了同時滿足歐美的關(guān)于基因毒性雜質(zhì)(GTI)的指南ICH M7，這樣對藥品進(jìn)行充分和深入的GTI研究也成為藥品能否獲批上市的關(guān)鍵因素之一。GTI在藥物中的控制，需要建立高靈敏度高選擇性的定量檢測方法，分析方法開發(fā)時需要充分了解GTI的揮發(fā)性、熱穩(wěn)定性、化學(xué)反應(yīng)特性等，以及基質(zhì)的特性，干擾等等，這也是藥物分析人員面臨的一個挑戰(zhàn)。

ICH指導(dǎo)委員會于2009年10月批準(zhǔn)了Q3D金屬雜質(zhì)控制。這一新指導(dǎo)原則建議對于藥品中的金屬雜質(zhì)進(jìn)行定性和定量限制。2014年12月ICH發(fā)表第四階段元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則ICH Q3D，規(guī)定已經(jīng)上市的藥品必須在指導(dǎo)原則發(fā)表36個月內(nèi)滿足元素雜質(zhì)限度要求。對于非美國藥典的藥品，必須滿足ICH Q3D對無機元素雜質(zhì)的要求。隨著中國正式加入ICH，國內(nèi)藥物研發(fā)相關(guān)法規(guī)政策正在逐漸向ICH靠攏。

由“漫路藥研社”發(fā)起并主辦的“2019基因毒性和元素雜質(zhì)的控制策略與分析方法深度研討會”將于2月27-28日在南京召開。研討會將助力國內(nèi)各醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)不斷提升基因毒性和元素雜質(zhì)的研發(fā)水平，助力中國藥品從研發(fā)，生產(chǎn)到監(jiān)管朝著國際化標(biāo)準(zhǔn)不斷邁進(jìn)。

主辦丨漫路藥研社、燃思醫(yī)藥

協(xié)辦丨南京明捷生物醫(yī)藥檢測有限公司

丨國家上海新藥安全評價研究中心

丨浙江九洲藥業(yè)股份有限公司

丨北京醫(yī)恒健康科技有限公司

時間丨2019年2月27-28日

地點丨南京曙光國際大酒店

承辦丨北京中聯(lián)天鴻化工信息中心

丨上海潛沉生物技術(shù)中心

支持丨賽默飛世爾科技(中國)有限公司

丨SCIEX中國

丨沃特世科技(上海)有限公司

主講人：李敏 博士 華海藥業(yè)副總裁，分析領(lǐng)域首席科學(xué)家

演講摘要：近期的基因毒性雜質(zhì)事件反映了現(xiàn)有的基因毒性評估策略還存在缺陷，如何避免這類事件的產(chǎn)生對整個制藥工業(yè)是一個挑戰(zhàn)。本次講座將就基因毒雜質(zhì)的歷史和現(xiàn)狀做一個簡要的回顧，并就如何防范這類事件的再次發(fā)生從以下幾個方面闡述本人的一些觀點和想法。

風(fēng)險評估

1）理論分析有否產(chǎn)生基毒雜質(zhì)的可能性

2）產(chǎn)生基毒雜質(zhì)可能性的大小

3）中間體、試劑、溶劑本身是否有警示結(jié)構(gòu)，以及它們在反應(yīng)中形成基因毒雜質(zhì)的可能性

4）中間體、試劑、溶劑的工藝與降解雜質(zhì)是否有警示結(jié)構(gòu)，以及它們在反應(yīng)中形成基因毒 雜質(zhì)的可能性

控制策略

1）避免高風(fēng)險的反應(yīng)、試劑、溶劑等

2）避免在工藝后期步驟采用一鍋法，尤其是可能含有基毒或潛在基毒雜質(zhì)的步驟

3）基毒雜質(zhì)產(chǎn)生的源頭、走向、去除率

毒理學(xué)評估

1）基因毒雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)特性和致毒的分子機理

2）計算機軟件評估(In Silico Evaluation)

3）文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，包括M7 Addendum，CPDB (TD50)，IARC Classification

分析方法

1）早期排查：限度方法與定量方法

2）根據(jù)限度，開發(fā)合適的基毒檢測方法

HPLC、GC、LC-MS、LC-MS/MS，GC-MS，GC-MS/MS，離子色譜等分析方法開發(fā)中的難點探討：衍生法、質(zhì)譜方法開發(fā)與優(yōu)化

主講人：張霽 博士 廣東東陽光藥業(yè)工藝研發(fā) 首席科學(xué)家

演講摘要 ：

1. 基因毒性雜質(zhì)的一些基本概念與特征問題

2. 合成工藝中如何判斷預(yù)測和處理基因毒性雜質(zhì)

3. 避免-控制-清除策略的應(yīng)用

4. 新藥研究開發(fā)中判斷基因毒性雜質(zhì)產(chǎn)生的原因與控制

5. 綠色制藥-疊縮工藝與基因雜質(zhì)控制

6. 仿制藥中合成工藝創(chuàng)新與優(yōu)化中基因毒性雜質(zhì)產(chǎn)生的原因與排除

7. 跨國藥業(yè)一些實例分析與探討

8. 過渡金屬元素雜質(zhì)的來源與防控方法

9. 過渡金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)中控制金屬雜質(zhì)超標(biāo)的策略與方法

10. 實例分析API中過渡金屬雜質(zhì)的防控技術(shù)與手段

演講摘要：

1、藥物中痕量物質(zhì)研究策略比較

2、各類基因毒檢測技術(shù)手段的選擇策略

3、直接測定法與衍生測定方法的應(yīng)用范圍與風(fēng)險剖析

4、藥物中未知超限雜質(zhì)的分離、鑒定、合成、確證、賦值、毒理評估的案例分析

主講人：袁洞安 博士 賽默飛色質(zhì)聯(lián)用技術(shù)支持經(jīng)理

演講摘要：基因毒性雜質(zhì)的種類繁多，根據(jù)化合物性質(zhì)不同以及限值要求不同，需要采用不同的檢測手段進(jìn)行檢測。如頂空法GC和GCMS是分析可揮發(fā)性基因毒性雜質(zhì)的首選方法，包括檢測各種溶劑殘留；LC/LCMS提供常規(guī)的非揮發(fā)性基因毒性雜質(zhì)分析手段。離子色譜IC及離子色譜質(zhì)譜聯(lián)用ICMS對強極性的特殊結(jié)構(gòu)基因毒性雜質(zhì)提供高靈敏分析方法。

主講人：余立 北京市藥品檢驗所 國家局新藥評審專家?guī)鞂＜?/p>

仿制藥立卷審查研究小組成員

演講摘要：

1. 如何從有關(guān)物質(zhì)測定轉(zhuǎn)變?yōu)殡s質(zhì)研究？

2. 如何讓雜質(zhì)研究更針對自已的產(chǎn)品？

3. 雜質(zhì)譜研究要完成的三個主要工作，給出明確的4個結(jié)論是什么？

4. 新出現(xiàn)的雜質(zhì)限度制訂要考慮的幾個方面;方法學(xué)研究薄弱環(huán)節(jié)。

消耗品部市場技術(shù)經(jīng)理

演講摘要：OOS正在并已經(jīng)成為QC的工作壓力之一。通過實例探討，在建立分析方法及驗證過程中需要注意哪些環(huán)節(jié)，包括：方法論中對pH條件的考慮與選擇，柱溫的影響，色譜柱的批次驗證，乃至樣品瓶的細(xì)小環(huán)節(jié)，都需要研發(fā)分析人員鄭重對待，才能確保分析方法在QC端的順利落地與穩(wěn)定使用。QC經(jīng)理也可將此思路用于既有品種的提升，與OOS/OOT的偏差調(diào)查。

主講人：周哲 藥物市場開發(fā)經(jīng)理 SCIEX中國

演講摘要：基因毒性雜質(zhì)來源復(fù)雜，前處理多樣，限量要求低對分析方法提出了很高的要求，此次報告將為大家?guī)砘蚨倦s質(zhì)法規(guī)、分類及常用數(shù)據(jù)庫等背景知識；以SCIEX高靈敏度、耐污染和準(zhǔn)確性液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)為基石的，不同來源雜質(zhì)的針對性分析控制策略。

2019年2月28日 AM

08:45-12:00

演講摘要：利用模式生物斑馬魚和系統(tǒng)毒理學(xué)評價方法，結(jié)合以結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的計算機模擬技術(shù)，探討對頭孢菌素類抗生素雜質(zhì)毒性預(yù)測的一般規(guī)則，為藥物的安全性評價和雜質(zhì)限度控制提供基礎(chǔ)。

2019年2月28日 PM

14:00-18:00

主講人：常艷 博士 國家上海新藥安全評價研究中心

演講摘要：隨著ICH M7(R1)的頒布，業(yè)內(nèi)越來越關(guān)注雜質(zhì)遺傳毒性的評估。本報告將圍繞以下主題：

1）ICH M7(R1)中有關(guān)遺傳毒性雜質(zhì)評價方法及策略；

2）QSAR軟件的發(fā)展及現(xiàn)狀，以及QSAR挑戰(zhàn)；

3）雜質(zhì)遺傳毒性體外評價方法：

4）雜質(zhì)遺傳毒性體內(nèi)評價方法；

主講人：陳洪 博士 以嶺藥業(yè)研究院 生物化學(xué)藥研究分院 院長

演講摘要：

1. ICH、FDA、USP、CFDA法規(guī)對元素雜質(zhì)的要求

2. 藥品中無機元素雜質(zhì)以及限度的確定

3. 元素雜質(zhì)風(fēng)險評估方法

4. 無機元素雜質(zhì)的ICP檢測方法

5. 采用USP <233>方法對無機元素雜質(zhì)進(jìn)行檢測

6. USP<233>方法學(xué)的確認(rèn)以及自研方法的驗證

7. 實例分析無機元素雜質(zhì)的檢測和方法學(xué)的驗證

3月1日組織代表參觀“南京明捷生物醫(yī)藥檢測有限公司”并進(jìn)行沙龍交流，沙龍議題：“質(zhì)量控制實驗室的合規(guī)性及5S管理”。

參觀交流活動自愿參加，務(wù)必于報到時確定，并登記身份證號碼，且不能更改，下午14:00前返回至酒店

本次活動全部采用線上注冊的方式，會場席位有限，請預(yù)參加者盡速報名！

或點擊“閱讀原文”報名

注冊系統(tǒng)開放時間：2019年1月1日-2019年2月25日

普通嘉賓：2600元/位起

1.01-1.20 2600元/位

1.21-2.22 3000元/位

2.23-2.27 3400元/位

現(xiàn)場注冊：3400元/位

注冊費含2月27/28日午餐、晚餐及茶歇。

匯款銀行：

銀行：廣發(fā)銀行北京亞運村支行

戶名：北京中聯(lián)天鴻化工信息中心

帳號：137031516010023687

住宿

南京曙光國際大酒店 四星級

地址：南京龍蟠路107號

房型：大床/房 雙早460元/天/間

雙床/房 雙早420元/天/間

會議費：如因特殊情況不能參會者，請于2月22日之前提交取消參會說明，訂單取消并全額退款；2月22日之后取消訂單者，退款80%；會議開始，恕不再取消訂單及退款，請見諒！