Nivolumab，又稱O藥，可用于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的二線治療。在對嚴(yán)格篩選的患者中進(jìn)行的兩項(xiàng)隨機(jī)III期試驗(yàn)結(jié)果顯示：對于選擇性鱗癌患者，二線使用Nivolumab，可將總生存時(shí)間從6月延長到9.2月；而對于選擇性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，二線使用Nivolumab可將總生存期從9.4月延長到12.2月，這與多西紫杉醇相比，顯示出更高的總體存活率和耐受性。

自此，Nivolumab替代了多西紫杉醇成為了新一代晚期NSCLC的二線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。

在此背景下，Bristol-Myers-Squibb于2015年底啟動了一項(xiàng)醫(yī)療需求計(jì)劃，計(jì)劃于多國家綜合醫(yī)院實(shí)施：使用nivolumab治療復(fù)發(fā)性NSCLC患者。該計(jì)劃積累了大量真實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，相較于RCT,其病例涵蓋了更多的組合。

基于此現(xiàn)有數(shù)據(jù)，比利時(shí)的研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)關(guān)于nivolumab單抗治療復(fù)發(fā)性NSCLC的療效與安全性的真實(shí)世界回顧性研究。

2018年第一季度，lung cancer雜志上發(fā)表了一篇該團(tuán)隊(duì)的文章，報(bào)道了比利時(shí)20家綜合醫(yī)院使用Nivolumab單抗治療非小細(xì)胞肺癌的真實(shí)世界的回顧性研究。讓我們跟隨此案例來一窺RWS的研究思路及與RCT的區(qū)別所在。

12個(gè)月內(nèi)共有267名患者連續(xù)接受了nivolumab治療。接受nivolumab治療的患者情況如下：

患者ECOG 2分占24%，ECOG 0-1分占76%；

48%患者在Nivolumab使用之前接受了至少2個(gè)方案的全身治療。

圖1.進(jìn)展時(shí)間的Kaplan-Meier曲線和總體存活率

由表3和圖1可知，Nivolumab治療后：

客觀有效率為23.2％，疾病控制率達(dá)到48.3％；

中位無進(jìn)展生存期為3.7個(gè)月，中位總生存期為7.8個(gè)月；

一年時(shí)，無進(jìn)展生存率為20.0±0.03％，總生存率為36.5±0.34％。

圖2.預(yù)定義亞組中總體存活率的Kaplan-Meier曲線

圖2顯示，使用前ECOG評分為2的患者和存在肝轉(zhuǎn)移的患者預(yù)示較差的存活率。

表4顯示，21.0％的患者被報(bào)告具有3或4級毒性，其中肺炎和結(jié)腸炎最常見，兩者占比分別為7.1％和4.1％。其余3-4級毒性發(fā)生率則不到3%。

在該研究中，RWS與RCT結(jié)果對比顯示，

RWS中ECOG評分為2的患者所占比例較RCT更高;

RWS中人群經(jīng)過大量預(yù)處理；

RWS中位無進(jìn)展生存期為3.7個(gè)月，中位總生存期為7.8個(gè)月，Nivolumab治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性NSCLC的療效得到證實(shí)，但其療效低于RCT療效；

嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率高于RCT。

在臨床研究中，RCT在納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和對干預(yù)措施的控制上更為嚴(yán)格，是目前獲得證據(jù)、制訂診療策略的主要依據(jù)之一。但總體而言，研究人員對患者采取隨機(jī)分配的方法來使患者接受治療措施的做法顯然與臨床實(shí)際不符，這在某種意義上說明隨機(jī)臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)結(jié)果不能準(zhǔn)確反映臨床實(shí)際。相比之下，RWS 是對臨床常規(guī)產(chǎn)生的真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性收集并進(jìn)行分析的研究，可以與隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)互相補(bǔ)充，給臨床用藥提供更加充足的參考。

目前，國內(nèi)外關(guān)于RWS的研究也越來越多，如GSK的呼吸疾病藥物Relvar、阿斯利康的糖尿病新藥達(dá)格列凈等都在上市前開展了相關(guān)領(lǐng)域的RWS研究。

RWS必然成為一種趨勢。