2019年，全球4種藥物銷售額同時超過100億美元，其中包括Humira(阿達(dá)木單抗)、Eliquis(阿哌沙班)、Keytruda(帕博利單抗)、Revlimid(來那度胺)，這是藥物銷售史上前所未有的現(xiàn)象。

這幾百億美元的大藥，經(jīng)過多年的市場試驗已經(jīng)達(dá)到頂峰，令人敬佩，但仍有一些新藥在2019年上市后不久就顯示出驚人的市場爆發(fā)力，同樣令人印象深刻。它們要么革新了目前的臨床治療方法，要么代表了疾病治療的新方向，其前景是無限的。

2019年市場上表現(xiàn)最好的20種新藥(1億美元)

來源：公司財報、醫(yī)藥魔方來源:公司財務(wù)報告，醫(yī)藥立方

1.比克塔瑞(艾滋病，基列德)

biktarvy(BIC/聯(lián)邦貿(mào)易委員會/TAF)是一種三合一艾滋病藥物，于2018年2月7日被Gilead批準(zhǔn)上市。經(jīng)過不到兩年的營銷，它實現(xiàn)了近50億美元的年銷售額，也創(chuàng)下了單一艾滋病藥物年銷售額的新紀(jì)錄。2015年，Gilead為了應(yīng)對葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)dolutegravir的競爭，推出了包含整合酶抑制劑Etiravir和增強劑cobicistat的四位一體雞尾酒療法Genvoya。bictegravir是Biktarvy的一種成分，是一種比dolutegravir和Dotiravir更強有力的整合酶抑制劑。同時去除了增強劑成分，安全性更高的TAF需要每天服用一次，使Biktarvy成為歷史上最好的艾滋病藥物，Biktarvy于2019年8月在中國獲批，這將為其2020年的表現(xiàn)注入新的增長動力。Biktarvy也有望成為未來十億美元的藥物。

2.杜培新(特應(yīng)性皮炎，賽諾菲)

Dupixent(dupilumab)是一種靶向IL-4受體α的抗體藥物，可同時結(jié)合和阻斷IL-4和IL-13信號。2017年3月28日首次被FDA批準(zhǔn)用于治療成人特應(yīng)性皮炎。目前，人口已經(jīng)擴大到12歲以上，正在審查NDA 6-11歲人口的情況。此外，Dupixent是第一個被批準(zhǔn)用于治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(未完全控制)的藥物，也是唯一被批準(zhǔn)用于口服糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘(不限于表型)的生物制品。Dupixent上市不到3年，已在美國、歐盟、日本等34個國家和地區(qū)獲批，年銷售額達(dá)23.3億美元?？紤]到隨后適應(yīng)癥的擴大和市場面積的增加，賽諾菲還預(yù)計杜培新的年銷售額將超過100億美元。杜邦已被列入中國第二批海外急需藥品名單，并于2019年12月25日提交上市申請，預(yù)計2020年上半年獲批。

3.帶狀皰疹疫苗

Shingrix(帶狀皰疹疫苗)于2017年10月23日獲批，2018年銷售額達(dá)到10.43億美元，2019年翻番至23.17億美元。Shingrix一上市，就被美國疾控中心正式推薦給50歲以上的老人接種疫苗，直接把默克的老產(chǎn)品Zostavax推出美國市場，因為Shingrix在臨床研究上可以給70歲以上的老人提供90%的免疫保護(hù)功效，而Zostavax的免疫保護(hù)功效在18%-70%之間，隨著年齡的增長保護(hù)功效急劇下降。Shingrix在全球供不應(yīng)求，這使得葛蘭素史克不得不實施訂單限制。2019年4月，葛蘭素史克宣布投資1億美元，增加加拿大一家工廠的疫苗佐劑產(chǎn)能。Shingrix于2019年5月22日在中國獲批。

4.Imfinzi(肺癌/膀胱癌，阿斯利康)

imfinzi(durvulmab)于2017年5月1日獲批。目前尿路上皮癌和非小細(xì)胞肺癌只有兩種適應(yīng)癥，但2019年全球銷售額達(dá)到14.69億美元，增長132.1%。在K藥如日中天，O藥增長停滯的情況下，I藥憑借三期非小細(xì)胞肺癌細(xì)分市場的精準(zhǔn)定位，在市場上取得了巨大的成功。tecentreq 2019年銷售額為18.75億瑞士法郎(+142.9%)，同樣輝煌。Imfinzi剛剛在2019年12月6日獲得NMPA的批準(zhǔn)。

5.囊性纖維化，頂點

Symdeko (Ivancaftor/Tezacaftor)于2018年2月12日獲得批準(zhǔn)，用于治療12歲以上的囊性纖維化患者，其中有兩個F508del突變或一個F508del突變和任何其他14個突變。2019年4月，Symdeko的標(biāo)簽被擴大，并獲得FDA批準(zhǔn)，用于滿足上述突變的6-11歲兒科患者。symdeko 2019年全球銷售額達(dá)到14.18億美元，在一個罕見疾病領(lǐng)域銷售一鳴驚人。

6.Hemlibra(血友病A，羅氏)

Hemlibra (Emilizumab-KxWh)是羅氏研發(fā)的治療血友病A的雙特異性抗體藥物，于2017年11月16日獲得FDA批準(zhǔn)。與其他直接補充凝血因子ⅷ的替代療法不同，Hemlibra利用凝血因子IXa和凝血因子x的雙特異性凝集作用來恢復(fù)血友病a患者的凝血過程，因此Hemlibra對于體內(nèi)有因子ⅷ抑制劑的血友病a患者也能起到非常好的預(yù)防出血的作用。是近20年來FDA批準(zhǔn)的第一種治療體內(nèi)含有因子VIII抑制劑的血友病A(約1/3)的新藥，每周可注射一次。這一突破讓Hemlibra在2年內(nèi)賺了14.1億美元。Hemlibra于2018年11月30日獲得NMPA批準(zhǔn)。

7.Tremfya(牛皮癬，強生)

Tremfya(guselkumab)是一種靶向IL-23的單克隆抗體銀屑病樣藥物。強生公司利用優(yōu)先審查憑證加快營銷，以應(yīng)對白介素-17A單克隆抗體的挑戰(zhàn)。Tremfya于2017年7月13日獲批上市，2019年銷售收入已超過10億美元，構(gòu)成強生在自身免疫性疾病領(lǐng)域?qū)L-23產(chǎn)品的雙保險。Tremfya于2019年12月27日獲得NMPA批準(zhǔn)。

8.法森拉(哮喘/慢性阻塞性肺病，阿斯利康)

Fasenra(benralizumab)，一種靶向IL-5受體的單克隆抗體，于2017年11月14日被FDA批準(zhǔn)用于治療嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘。白細(xì)胞介素-5/白細(xì)胞介素-5R信號通路抑制劑對以高嗜酸性粒細(xì)胞為特征的疾病特別有效，如嗜酸性哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉。在Fasenra之前，還有另外兩種抗IL-5的單克隆抗體，分別是GSK的mepolizumab和Teva的reslizumab。但從市場表現(xiàn)來看，F(xiàn)asenra上市第二年的全球銷售額達(dá)到7.04億美元，可能成為該領(lǐng)域的佼佼者。

9.特雷勒吉·埃利普塔

特雷勒吉·埃利塔是葛蘭素史克公司在世界上開發(fā)和上市的第一種治療慢性阻塞性肺病的三合一復(fù)方藥物。將三種作用機制不同的藥物成分糠酸氟替卡松(ICS)、Lama (LAMA)和LABA裝入同一吸入裝置，按固定劑量組合釋放，供患者吸入。臨床上以前使用的COPD藥物主要是ICS單次吸入和ICS聯(lián)合支氣管擴張劑。但現(xiàn)實中，約有三分之一的晚期COPD患者需要同時使用三種不同機制的藥物來控制病情進(jìn)展。Trelegy滿足了這一臨床需求，因此在兩年半的市場營銷時間內(nèi)就達(dá)到了6.63億美元。Trelegy于2019年11月6日獲得NMPA批準(zhǔn)，第二種全球三聯(lián)COPD復(fù)方藥物Breztri Aerosphere也于2019年12月18日獲得NMPA批準(zhǔn)。中國已經(jīng)成為三聯(lián)COPD復(fù)方藥物的主戰(zhàn)場。

10.Vyndaqel(轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白家族性淀粉樣蛋白多發(fā)性神經(jīng)病，輝瑞公司)

維達(dá)喹(氯丙嗪)是世界上第一種被批準(zhǔn)用于治療經(jīng)甲狀腺素淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病(ATTR-PN)的藥物。2011年11月獲得歐盟批準(zhǔn)，但近8年后才獲得FDA批準(zhǔn)。2019年銷售收入也大幅增長，達(dá)到4.73億美元。ATTR-PN是一種罕見的遺傳性致命神經(jīng)退行性疾病?；颊呒谞钕偎剡\載蛋白(TTR)的四聚體不穩(wěn)定，導(dǎo)致單體異常折疊，形成淀粉樣蛋白沉積，影響運動、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腎臟、眼睛等器官。Vyndaqel填補了ATTR-PN臨床治療藥物的空空白，2020年2月和5月剛剛獲得NMPA批準(zhǔn)。

11.囊性纖維化，頂點

trikafta(ivacaftor/tezacaftor/Elexacaftor)于2019年10月21日獲得FDA批準(zhǔn)，治療至少有一個F508del突變的12歲以上囊性纖維化患者，Vertex對囊性纖維化患者的覆蓋率擴展至90%。Elexacaftor是Trikafta相對于Symdeko的額外成分，是新一代的CFTR蛋白校正器，用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。從提交上市申請到最終獲批不到三個月，上市兩個月內(nèi)該藥銷售收入達(dá)到4.2億美元。

12.Aimovig(偏頭痛，安進(jìn)/諾華)

Aimovig(erenumab)是第一類抗降鈣素基因相關(guān)肽受體(anti-CGRPR)的單克隆抗體。雖然只領(lǐng)先特瓦和禮來同類產(chǎn)品(反CGRP)4個月，但足以將時間優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為市場優(yōu)勢。Aimovig于2018年5月17日獲批，2019年銷售收入達(dá)到4.09億美元。禮來帝豪也表現(xiàn)不錯，銷售收入1.62億美元，反映出偏頭痛藥物市場的巨大潛力。

13.Zolgensma(脊肌萎縮癥，諾華公司)

左根生是第一個被批準(zhǔn)用于治療脊髓性肌萎縮癥的基因療法。2019年5月24日首次獲得FDA批準(zhǔn)，不到7個月就賣出3.61億美元。與博健的SMA藥Spinraza相比，這種藥只需注射一次即可治愈。雖然價格高達(dá)212.5萬美元，但諾華采取了靈活的醫(yī)療保險支付政策，覆蓋了美國97%的商業(yè)保險患者和50%以上的醫(yī)療補助保險患者。美國16個州已經(jīng)開始對新生兒進(jìn)行SMA篩查，占全國新生兒的36%，希望達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)，早期用左根生治療的目的。

14.Skyrizi(銀屑病，艾伯塔省)

skylizi(risankizumab)是一種針對IL-23的單克隆抗體，2016年由勃林格殷格翰公司的Albertville引進(jìn)并共同開發(fā)，首付5.95億美元。Skyrizi于2019年初在日本、美國和歐盟獲得批準(zhǔn)，覆蓋全球主要市場。這也是Skyrizi上市第一年就賺了3.55億美元的原因，也讓Abbvie看到了繼Humira之后的新的未來之星。

15.Ultomiris(PNH，Alexion)

Ultomiris(ravulizumab)是補體醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者Alexion在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)領(lǐng)域開發(fā)的Soliris升級產(chǎn)品。Ultomiris也是補體C5單克隆抗體，但比Soliris更有效，8周只需靜脈注射一次。相比于每2周注射一次Soliris，給藥次數(shù)從26次減少到每年6次。Ultomiris于2018年12月21日獲得FDA批準(zhǔn)，2019年盈利3.39億美元。今年1月14日，Alexion宣布計劃啟動一項關(guān)鍵的三期研究，以評估Ultomiris在肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)治療中的應(yīng)用。

16.均勻性(骨質(zhì)疏松癥，安進(jìn))

eventity(romosozumab)是第一個類內(nèi)首個抗硬結(jié)素單克隆抗體，能加速骨形成，減少骨吸收，從而起到治療骨質(zhì)疏松的作用。Prolia由Amgen于2010年推出，是世界上第一種抗骨質(zhì)疏松癥的單克隆抗體，也是骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域年銷售額最高的藥物，2019年創(chuàng)下26.72億美元的新高。Evenity是第二種抗骨質(zhì)疏松癥的單克隆抗體，于2019年1月8日獲得FDA批準(zhǔn)，當(dāng)年銷售收入1.89億美元，繼續(xù)鞏固了安進(jìn)在該領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

17.Piqray(乳腺癌，諾華)

piq ray(alpelib)是世界上第一種用于治療乳腺癌的PI3Kα抑制劑，在不到7個月的時間里獲得了1.16億美元的銷售額。PIK3α基因突變約占HR+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的40%。目前該藥已在國內(nèi)臨床應(yīng)用。

18.羅氏大B細(xì)胞淋巴瘤

poly vy(polatuzumab ve dotin)屬于一類抗CD79b抗體綴合藥物。CD79b蛋白在大多數(shù)B細(xì)胞中特異性表達(dá)，波利維可以特異性結(jié)合CD79b，釋放毒素vedotin殺死B細(xì)胞腫瘤。羅氏擁有市場上最成功的抗體偶聯(lián)藥物Kadcyla，用于治療實體乳腺癌。2019年6月和10月，波利維被批準(zhǔn)用于治療大B細(xì)胞淋巴瘤，這是一種血液腫瘤。但羅氏在實體瘤和血液腫瘤方面的經(jīng)驗，加上抗體偶聯(lián)藥物的開發(fā)和推廣，使得Polivy在上市6個月內(nèi)實現(xiàn)了5200萬美元的業(yè)績。

19.林沃克(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，艾伯塔省)

Rinvoq被認(rèn)為是Albertville 2019年上市的重量級藥物之一，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。與呼米拉相比，這種口服JAK1抑制劑在成本和給藥方便方面具有明顯優(yōu)勢，安全性優(yōu)于輝瑞的托法替尼。該藥于2019年8月16日獲批，不到4個月就賺了4700萬美元。預(yù)計2023年銷售額將達(dá)到22億美元。是未來Albertville在自身免疫性疾病領(lǐng)域的核心產(chǎn)品。

20.Beovu(諾華，濕性年齡相關(guān)性黃斑變性)

Beovu(brolucizumab)是諾華公司開發(fā)的一種新的抗血管內(nèi)皮生長因子眼科藥物，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。由于brolucizumab是人源化單鏈抗體片段(scfv)，體積小，組織通透性增強，所以第一次每三個月給藥一次，方便性很大。Beovu于2019年10月8日獲得FDA批準(zhǔn)，上市不到3個月銷售收入3500萬美元，市場潛力巨大。Beovu于2020年2月19日獲得歐盟批準(zhǔn)。