國內(nèi)宮頸疫苗上市。近日，國內(nèi)首支宮頸癌疫苗獲批，將正式上線。疫苗接種可以從5月份開始。18年后，中國成為繼美國、英國之后世界上第三個實現(xiàn)HPV疫苗自主供應(yīng)的國家。

今年3月16日，這種國產(chǎn)宮頸癌疫苗通過了世界衛(wèi)生組織PQ認證的正式考試，正式進入技術(shù)審評階段。目前，印尼、巴基斯坦、孟加拉等國已簽署合作協(xié)議，引進國產(chǎn)宮頸癌疫苗。

打破國際壟斷，創(chuàng)造新的疫苗開發(fā)技術(shù)體系

宮頸癌是一種可以通過接種疫苗和宮頸癌篩查來預(yù)防的癌癥。作為宮頸癌高發(fā)國家，中國面臨著10億宮頸癌疫苗短缺的困境。

以前世界上只有三種宮頸癌疫苗，所以進口的宮頸癌疫苗一直保持高價。開發(fā)高質(zhì)量、低價格的國產(chǎn)宮頸癌疫苗已成為中國的一大民生需求。2002年，廈門大學(xué)和楊勝堂開始了宮頸癌疫苗的研究。

但國外制藥巨頭早在1990年就涉足這一領(lǐng)域，圍繞宮頸癌疫苗的研究建立了全面的專利保護體系。面對創(chuàng)新道路上的“路障”，研究小組采取了不同的方法，決定從抗原表達技術(shù)入手，采用一種全新的疫苗開發(fā)技術(shù)體系——大腸桿菌原核表達系統(tǒng)。

該系統(tǒng)安全性高、生產(chǎn)成本低、生產(chǎn)速度快。但與國外采用的真核表達系統(tǒng)相比，由于大腸桿菌不具備該系統(tǒng)的“翻譯后修飾”等高級功能，“大腸桿菌不能作為基因工程疫苗”的說法成為當(dāng)時疫苗界的共識，國內(nèi)外尚無成功先例。

一個不知名的年輕中國團隊，沒做過疫苗，能做好仿制，還能做從技術(shù)平臺到產(chǎn)品10年以上周期的原創(chuàng)創(chuàng)新嗎？研究小組受到了質(zhì)疑。

他們毫不退縮，基于實驗數(shù)據(jù)和心中的信念，頂住壓力，默默在冷板凳上進行研究。

這是第一次敲開第三代宮頸癌疫苗發(fā)展的“大門”

從專業(yè)的角度來看，作為一種無包膜的DNA病毒，HPV病毒包膜由L1和L2蛋白組成。在合適的條件下，L1蛋白可以形成五聚體，72個五聚體自組裝成病毒樣顆粒。

為了發(fā)揮疫苗的作用，大腸桿菌表達的L1蛋白抗原需要在體外形成L1蛋白五聚體，并組裝成類似天然病毒的病毒樣顆粒。然而，在這個過程中，如何使多個L1蛋白的半胱氨酸準(zhǔn)確匹配，形成正確的二硫鍵，正確形成五聚體，成為一個“棘手”的問題。

因此，研究小組共花了七年時間克服所有技術(shù)困難，完成了宮頸癌疫苗的實驗室研究和臨床前研究。

研究團隊從一開始就不追求高“價格”，而是結(jié)合國內(nèi)需求和自身技術(shù)成熟度，采取“代際研究”的策略。目前，第二代宮頸癌疫苗(九價)已完成二期臨床試驗，即將啟動三期臨床試驗。

同時，研究團隊開發(fā)了結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)技術(shù)，率先敲開了第三代宮頸癌疫苗(20價)的“大門”，保護率有望達到99%以上。

今天，研究團隊已經(jīng)圍繞第一代二價、第二代九價和第三代二十價宮頸癌疫苗授權(quán)了國內(nèi)提交的正式專利申請，并在美國、英國、法國等國家獲得了64項專利，成功構(gòu)建了獨立的專利保護網(wǎng)絡(luò)?；谧灾髦R產(chǎn)權(quán)，2019年9月6日，萬泰洋生堂成功與全球疫苗巨頭葛蘭素史克公司簽署全球合作協(xié)議，研發(fā)新一代宮頸癌疫苗。中國宮頸癌疫苗技術(shù)將走向全球。