氟哌啶醇是經(jīng)典的第一代抗精神病藥物。在主流指南普遍推薦第二代抗精神病藥物的背景下，氟哌啶醇因其起效快、療效確切、代謝副作用相對(duì)較輕、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，在治療激越和精神病性癥狀方面仍有很大的用途。

本文于2017年9月1日首次發(fā)表于醫(yī)美通精神科，應(yīng)眾多讀者要求進(jìn)行綜述。

歷史文章

1.1958年2月11日，保羅博士成功研制出氟哌啶醇。讓桑，并于1967年獲得美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。1985年，保羅·讓桑博士創(chuàng)立的比利時(shí)讓桑制藥公司成立了Xi讓桑制藥有限公司

2.氟哌啶醇最初是由哌替啶制成的，鹽酸哌替啶是著名的鎮(zhèn)痛藥杜冷丁。

3.氟哌啶醇是世界上使用最廣泛的經(jīng)典抗精神病藥物，在世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄中排名第一，是一個(gè)醫(yī)療體系所需要的最有效、最安全的藥物。

4.氟哌啶醇很便宜。即使在美國(guó)，氟哌啶醇每年的治療費(fèi)用也只有250美元左右。

5.目前，我國(guó)有6家制藥企業(yè)獲得氟哌啶醇注射液的批準(zhǔn)文號(hào)，但缺貨的情況仍時(shí)有發(fā)生。

功效文章

1.FDA對(duì)氟哌啶醇的適應(yīng)癥包括:以精神病性障礙、抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征抽搐癥狀和文字障礙為特征的各種臨床病癥，對(duì)兒童攻擊性和爆發(fā)性興奮等嚴(yán)重行為問(wèn)題的二線治療，對(duì)兒童多動(dòng)癥的二線短期治療等。氟哌啶醇也常用于治療各種原因引起的激越、癡呆相關(guān)行為障礙和譫妄。

但中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑戒斷所致譫妄應(yīng)首選肌內(nèi)或口服苯二氮卓類藥物，而非氟哌啶醇。

2.如果主要結(jié)果是在2小時(shí)內(nèi)有效改善急性激越，氟哌啶醇6.5-7.5毫克的NNT與安慰劑相比僅為4。NNT值越小，療效越顯著，小于10則被認(rèn)為具有顯著的臨床意義。

3.低劑量氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥的認(rèn)知和情緒癥狀無(wú)明顯影響，但可能不會(huì)引起陰性癥狀。

4.氟哌啶醇治療不同個(gè)體的療效往往非常相似，這與第二代抗精神病藥物巨大的個(gè)體差異明顯不同。

5.對(duì)于精神病性癥狀，氟哌啶醇通常在一周內(nèi)起效，比很多二代藥物起效更快。

6.部分患者可對(duì)低劑量(2mg)氟哌啶醇產(chǎn)生反應(yīng)，陽(yáng)性和陰性癥狀的療效相當(dāng)于第二代藥物。

7.2009年發(fā)表在《柳葉刀》上的一項(xiàng)經(jīng)典薈萃分析顯示，只有四種第二代抗精神病藥物優(yōu)于以氟哌啶醇為代表的第一代藥物，即氯氮平、磺胺、奧氮平和利培酮。

8.如果非典型抗精神病藥物療效不好，聯(lián)合或改用氟哌啶醇可能有效；但長(zhǎng)期聯(lián)合用藥是不必要的，可能會(huì)增加不良反應(yīng)，也不一定能取得更好的療效。

9.除了人類患者，氟哌啶醇還可以用于治療許多動(dòng)物，尤其是鳥(niǎo)類，如不斷拔掉羽毛的鸚鵡。

安全章節(jié)

1.氟哌啶醇阻斷紋狀體D2受體可引起運(yùn)動(dòng)副作用，阻斷垂體D2受體可引起催乳素升高。中腦皮層和邊緣系統(tǒng)D2受體的過(guò)度阻斷可加重負(fù)性和認(rèn)知癥狀，即神經(jīng)阻斷劑引起的缺損綜合征。

2.氟哌啶醇引起的急性錐體外系反應(yīng)的發(fā)生順序?yàn)榧毙约埩φ系K(兒童和青少年更易發(fā)生，第一次給藥后數(shù)小時(shí))→靜坐不能(幾天內(nèi))→藥物引起的帕金森癥狀(七天內(nèi))。

3.氟哌啶醇所致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)的易感因素包括精神分裂癥(服藥前紋狀體功能亢進(jìn))、糖尿病(紋狀體膽堿能神經(jīng)元易受損)、遺傳因素、吸煙飲酒、衰老(45歲以上)。

4.氟哌啶醇阻斷腎上腺素能α1受體可引起頭暈、鎮(zhèn)靜和低血壓，與抗高血壓藥物合用時(shí)可加重低血壓傾向。

5.氟哌啶醇雖然相對(duì)較輕，但也會(huì)導(dǎo)致體重增加。

6.氟哌啶醇可以降低抗凝劑的作用。

7.氟哌啶醇聯(lián)合鋰鹽可能導(dǎo)致類似于神經(jīng)阻滯劑引起的惡性綜合征的腦病綜合征。

8.以下患者禁用氟哌啶醇:基底節(jié)病、帕金森病、帕金森綜合征、嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑郁癥、骨髓抑制、青光眼、重癥肌無(wú)力患者。氟哌啶醇聯(lián)合抗膽堿能藥物可升高眼壓，進(jìn)而誘發(fā)青光眼。

9.由于延長(zhǎng)QT間期的潛在影響，氟哌啶醇應(yīng)謹(jǐn)慎用于有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)險(xiǎn)的患者(TdP)。這些危險(xiǎn)因素包括猝死家族史、暈厥個(gè)人史、活動(dòng)性或殘余嚴(yán)重心臟病、≥65歲、竇性心動(dòng)過(guò)緩、低鉀血癥、低鎂血癥和藥物聯(lián)合應(yīng)用有QTc間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)。

用法文章

1.口服:氟哌啶醇治療精神分裂癥時(shí)，初始劑量為1次2-4mg，每天2-3次，逐漸增加到常用10-40mg，維持4-20mg。治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征時(shí)，每日1-2毫克，2-3次。

2.速效注射劑肌肉注射:氟哌啶醇成人劑量為5-10mg，每日1次，2-3次，興奮控制后改為口服。單劑量> > 10mg療效不會(huì)進(jìn)一步提高，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。如果目前治療下患者的QTc間期為> > 450ms，氟哌啶醇肌肉注射劑量不宜≥10mg，使用5mg劑量時(shí)注射間隔不宜< 12小時(shí)。

3.靜脈滴注:在250-500毫升葡萄糖注射液中加入10-30毫克氟哌啶醇。

4.長(zhǎng)效注射:對(duì)于輕中度精神病狀態(tài)，氟哌啶醇的常用劑量為每4周50-100mg和150-200mg。對(duì)于嚴(yán)重的病例，通常需要更高的劑量(250-300毫克)，可以在此基礎(chǔ)上添加。

5.使用DDD法時(shí)，1毫克奧氮平相當(dāng)于0.8毫克氟哌啶醇。

6.心/肝/腎功能障礙患者應(yīng)慎用氟哌啶醇。老年人應(yīng)酌情減少劑量。懷孕期間使用一般是安全的，但也有子宮肌張力障礙的報(bào)道。

7.食物對(duì)氟哌啶醇的吸收沒(méi)有顯著影響。

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