來源:無錫制藥

自從氯喹/羥氯喹在許多國家用于SARS-CoV-2疾病患者的交感神經治療以來，其性能一直備受爭議。

4月底，《美國醫(yī)學會雜志》的一個子期刊發(fā)表了一項來自巴西的小樣本臨床試驗，表明大劑量氯喹并不能提高新冠肺炎重癥患者的死亡率，更多的心律失常出現。隨著更多證據的積累，包括中國、歐洲和美國在內的幾項研究最近由主要頂級醫(yī)學期刊發(fā)表，并得出類似的結論:羥氯喹可能對治療新冠肺炎無效。

BMJ:中國16家醫(yī)院隨機對照試驗結果

英國醫(yī)學雜志近日發(fā)表了由上海瑞金醫(yī)院牽頭、瑞金醫(yī)院傳染科謝青教授撰寫的隨機對照試驗結果。在中國新冠肺炎16家指定醫(yī)院進行的臨床試驗表明，與輕中度疾病患者的標準治療相比，服用羥氯喹不會加速病毒清除。作者團隊指出，這是國內首個評價羥氯喹治療SARS-CoV-2感染的隨機對照試驗。

截圖來源:BMJ

截至2月29日，150例確診患者納入試驗，其中2例為重癥病例。患者隨機分為標準治療組，或標準治療+羥氯喹組。羥氯喹前三天劑量為1200 mg/天，之后為800 mg/天。輕、中度疾病患者治療2周，重度疾病患者治療3周。

從發(fā)病到隨機治療的平均時間間隔為16.6天。在實驗治療的28天內，109名患者的病毒核酸檢測呈陰性，其中標準治療組56名，羥氯喹組53名。據統(tǒng)計，標準治療加羥氯喹組治療后28天病毒檢測轉陰的概率為85.4%，與標準治療組的81.3%相近。兩組在病毒檢測轉陰的中位時間或在特定時間點轉陰的可能性上沒有顯著差異。

就安全性而言，80名未接受羥氯喹治療的患者中，不良事件的發(fā)生率為9%。在接受羥氯喹治療的患者中，不良事件的發(fā)生率高達30%，主要是胃腸道不良事件，另外兩例報告了嚴重的不良事件。

在試驗中沒有觀察到羥氯喹引起的心律失常事件。研究小組表示，這可能是由于患者病情較輕或隨訪期較短，但醫(yī)生仍應警惕羥氯喹和阿奇霉素等藥物的潛在心律失常風險。

根據研究小組的說法，這些數據沒有表明在標準治療的基礎上添加羥氯喹可以加速病毒清除?？紤]到接受羥氯喹的患者發(fā)生不良事件的風險更高，研究結果不支持羥氯喹在輕中度疾病患者中的應用。

BMJ:法國的小規(guī)模觀測分析

在BMJ同一天發(fā)表的研究中，還有一項來自法國團隊的觀察性研究。對181例患者的分析表明，需要吸氧的COVID-19住院患者不支持羥氯喹。

截圖來源:BMJ

這項研究包括3月12日至3月31日在法國4家醫(yī)院確診的新冠肺炎患者，他們在醫(yī)院需要氧氣，但不需要特別護理。84名患者在入院48小時內接受了羥氯喹治療，8名患者在入院48小時后才接受羥氯喹治療，89名患者未使用該藥物。用藥方案主要取決于當地醫(yī)學共識和臨床醫(yī)生的觀點，在患者入院前就已經決定，不受患者因素影響。

統(tǒng)計分析表明:

羥氯喹組21天無ICU轉移生存率為76%，對照組為75%。

羥氯喹組21天無急性呼吸窘迫綜合征生存率為69%，對照組為74%。

羥氯喹組21天的總存活率為89%，對照組為91%。

第21天，羥氯喹組和對照組的吸氧率分別為82%和76%。

羥氯喹組8人心電圖異常，需停藥。

基于這些數據，研究小組認為，在需要住院吸氧的新冠肺炎患者中，羥氯喹未能降低患者被轉移到ICU或死亡的風險。

《新英格蘭醫(yī)學雜志》和《美國醫(yī)學雜志》:兩項大規(guī)模的美國研究

來自美國的兩項研究帶來了樣本量更大的證據。

截圖來源:新英格蘭醫(yī)學雜志

5月7日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》公布了紐約一家大型醫(yī)療中心1376名新冠肺炎住院患者的數據。

在這些患者中，45.8%在24小時內得到治療，85.9%在48小時內得到治療。811名患者接受羥氯喹治療，第一天兩次，每次600毫克，隨后每天400毫克，中位時間為5天。這些病人通常更嚴重。在22.5天的中位隨訪期內，180例患者需要插管，其中66例死亡，166例未插管死亡。經過統(tǒng)計分析，羥氯喹治療與插管或死亡風險之間沒有顯著相關性。

截圖來源:JAMA

本周，《美國醫(yī)學會雜志》還發(fā)表了一項回顧性隊列研究，研究對象是從紐約州25家醫(yī)院隨機抽樣的1438名確診患者，占紐約大都會區(qū)新冠肺炎患者的88.2%。所有患者的總醫(yī)院死亡率為20.3%。接受羥氯喹+阿奇霉素的患者死亡率為25.7%，接受羥氯喹的患者死亡率為19.9%，接受阿奇霉素的患者死亡率為10.0%。

與未接受這兩種藥物的患者相比，羥氯喹+阿奇霉素組的死亡風險增加了35%，羥氯喹組增加了8%，阿奇霉素組減少了44%，但無統(tǒng)計學意義。換句話說，羥氯喹和阿奇霉素或它們的組合都不能提高醫(yī)院死亡率。而羥氯喹+阿奇霉素組心電圖異常的風險增加了一倍多，增加了113%；羥氯喹或阿奇霉素單獨使用的風險沒有顯著變化。

總結

從現有研究來看，氯喹/羥氯喹治療SARS-CoV-2感染的療效和安全性似乎并不理想。到目前為止，對SARS-CoV-2病還沒有具體的治療方法，但無論結果如何，候選藥物在臨床試驗和高質量研究中的表現都是值得了解的。

正如《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA)社論所指出的，在缺乏療效證據的情況下，我們特別需要知道藥物的安全風險是否值得服用。目前，仍有設計良好的臨床試驗來測試羥氯喹對新冠肺炎的相關作用。這些測試會帶來進一步的結果嗎？我們將繼續(xù)關注更多科學證據的發(fā)現。