當(dāng)?shù)貢r間3月10日，《The Lancet HIV》期刊上發(fā)表的一份最新報告稱，全球第二例“艾滋病治愈”患者出現(xiàn)，也就是我們熟知的“倫敦病人”。他的名字叫Adam Castillejo，今年40歲，2003年被檢測出感染有艾滋病毒，并于2012年開始服用抗病毒藥物。因為患上霍奇金淋巴瘤而在2016年接受了干細(xì)胞移植治療。報告稱，“倫敦病人”已經(jīng)停藥30個月，且血液中無HIV病毒。

　　Ravindra K. Gupta 團(tuán)隊發(fā)表的報告題為 Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 的研究，跟進(jìn)了“倫敦病人”治療的最新進(jìn)展。

　　在這項最新研究中，作者對患者病情改善的評估從“長期緩解”改為了“治愈”，并確認(rèn) “倫敦病人”是世界上第2例被治愈的艾滋病患者。

　　“柏林病人”不再孤單

　　在2019年3月8日以前，只有一位HIV感染者被公認(rèn)成功治愈，他就是Timothy Ray Brown，被稱為“柏林病人”。

　　1995年，一位名叫蒂莫西?雷?布朗(Timothy Ray Brown)的男性被確診患上艾滋病。艱難求生十一年后，可憐的布朗再被確診為急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia，AML)，死神的鐮刀終于揮向了這位茍延殘喘的艾滋病病人。

　　但布朗和他的醫(yī)生并沒束手就擒，來自柏林的醫(yī)生 Gero Hütter 決定進(jìn)行一次大膽的治療，他從 60 名骨髓捐贈者中挑選出一名特殊的捐贈者，這名捐贈者攜帶 CCR5-Δ32 突變。

　　CCR5 此前被現(xiàn)北京大學(xué)鄧宏魁教授證明是 HIV 病毒侵入 Τ 細(xì)胞的主要受體。有 1% 的歐洲人天生攜帶 CCR5-Δ32 的突變。后來的研究發(fā)現(xiàn)，這種突變讓他們先天對 CCR5 (R5) 嗜性 HIV 病毒免疫。

　　2007年，同時患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德國柏林接受了骨髓干細(xì)胞移植治療。這名骨髓捐贈者本身含有一種罕見的基因突變(CCR5)，這種突變可使免疫細(xì)胞對HIV產(chǎn)生抵抗力。一年后因為白血病復(fù)發(fā)，Timothy Ray Brown再一次接受了來自同一個捐贈者的骨髓移植。

　　布朗的骨髓移植手術(shù)非常成功，他的白血病也隨即痊愈。更令人驚訝的是，他體內(nèi)的 ΗΙV 病毒下降到了檢測不到的水平，也無需再服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ART)來抑制 ΗΙV 病毒，布朗也存活至今。

　　布朗被認(rèn)為是世界上第一位也是唯一一位被治愈的艾滋病患者。

　　12年后，又一位幸運(yùn)兒出現(xiàn)。

　　2019年3月8日，劍橋大學(xué)的 Ravindra K. Gupta 教授帶領(lǐng)團(tuán)隊在 Nature 發(fā)表了題為 HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation 的論文，首次介紹了第二例接受干細(xì)胞移植治療艾滋病的成功案例——也就是“倫敦病人”，讓孤獨的柏林患者有了伴。

　　這兩位患者都因為癌癥晚期而接受了攜帶有CCR5基因突變的捐贈者的干細(xì)胞移植。由CCR5基因表達(dá)的CCR5蛋白(C-C chemokine receptor type 5)，被認(rèn)為是HIV病毒入侵免疫細(xì)胞的主要輔助受體之一。早在1996年，科學(xué)家就已發(fā)現(xiàn)，攜帶CCR5-Δ32變異的個體可以顯著抵抗HIV感染。

　　CCR5 基因的突變，這或許也是這兩位干細(xì)胞移植治療成功的關(guān)鍵之一。

　　除了使用 CCR5-?32 突變攜帶者的造血干細(xì)胞，CCR5 的發(fā)現(xiàn)者，北京大學(xué)鄧宏魁教授的研究組、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎研究組及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊研究組合作，在 ΝΕJM 發(fā)表了題為 CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia的研究，報道了使用 CRISPR 技術(shù)編輯造血干細(xì)胞中的 CCR5 后進(jìn)行移植以規(guī)避倫理學(xué)和安全問題的方法，該方法有望將“柏林病人”和“倫敦病人”量產(chǎn)，幫助更多的艾滋病患者。盡管研究中的編輯效率不高，但該技術(shù)的安全性和潛力已經(jīng)在研究中得到證實。

　　這次“倫敦病人”被治愈也進(jìn)一步證明，鄧宏魁教授和不幸病逝的陳虎教授選擇的道路是正確的。

　　利用 CCR5 突變的造血干細(xì)胞移植治療艾滋病成為可能，也為今后相關(guān)療法的臨床實施提供了經(jīng)驗和指引。

　　更重要的是，在 HIV 疫苗和藥物研究屢敗屢戰(zhàn)的今天，“柏林病人”的奇跡被“倫敦病人”重現(xiàn)，給了全世界 3800 萬艾滋病患者帶來新的希望。

　　當(dāng)然，研究人員也強(qiáng)調(diào)，對于全世界數(shù)以千萬計的艾滋病患者來說，干細(xì)胞移植治療還不能作為標(biāo)準(zhǔn)療法，因為這兩位患者利用干細(xì)胞移植是治療癌癥并非艾滋病毒。但這一成功為將來使用基因療法治療艾滋病帶來了希望。