柔軟多汁，酸甜苦辣，富含維生素C，可以幫助消化、解熱退火、護(hù)膚，因此，受人喜愛(ài)的柚子真是寶果！葡萄柚的學(xué)名是葡萄柚，是甜橙和柚子的雜交品種，屬于姜香和柑橘屬植物。

但是，好吃的食物，如果吃的方法不對(duì)，也可能對(duì)身體健康帶來(lái)潛在風(fēng)險(xiǎn)哦！如果您正在服用治療高血壓、高血脂、抗心律失常藥物或者口服抗腫瘤藥物，又喜愛(ài)西柚這種健康的水果的話，此處要敲黑板了！

#清風(fēng)計(jì)劃#

西柚汁可能會(huì)與您正在服用的藥物產(chǎn)生相互作用，需要引起我們的重視。早在1989年，美國(guó)化學(xué)家Bailey等就報(bào)道，服用西柚汁使降壓藥非洛地平的體內(nèi)濃度升高了2～4倍！濃度升高的結(jié)果，就是使藥效增強(qiáng)，患者的血壓出現(xiàn)顯著的下降，甚至有患者因?yàn)檠獕哼^(guò)低而出現(xiàn)休克。后來(lái)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也發(fā)出了西柚與藥物相互作用的警告。

西柚汁是如何影響藥物的？

CYP3A4是最重要的藥物代謝酶，許多藥物在小腸和肝臟中被其代謝。而西柚汁會(huì)抑制CYP3A4，使藥物代謝減慢，體內(nèi)含量增加，作用時(shí)間延長(zhǎng)，從而引起毒副作用。不過(guò)，由于西柚汁與藥物發(fā)生相互作用的位置主要集中在腸道，因此對(duì)于口服藥物的影響比較大，對(duì)靜脈注射藥物影響較小。

除了CYP3A4以外，其它酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體也會(huì)受到西柚汁的影響，進(jìn)而影響血藥濃度，如P-糖蛋白（P-gp）和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATP）。在西柚的食物藥物相互作用中，血藥濃度升高的主要原因是CYP3A4酶被抑制，因此我們主要討論CYP3A4的作用。

柚子中的什么成分影響了藥物？

我們今天的主人公，就是呋喃香豆素類(lèi)化合物，對(duì)CYP3A4酶有很強(qiáng)的抑制作用，會(huì)增加許多藥物的濃度。因此，呋喃香豆素類(lèi)化合物的在柚子中的含量，就會(huì)直接影響柚子對(duì)藥物代謝的影響程度。

柚子柑橘種類(lèi)那么多，哪種可以吃？

那么，是不是所有柚子都會(huì)影響藥物的代謝呢？這個(gè)還要看柚子中的活性成分和含量。我們知道，柑橘類(lèi)水果的品種很多，它們的呋喃香豆素含量不同，對(duì)藥物的影響程度也不同。有研究測(cè)定了多種柑橘類(lèi)水果果汁中呋喃香豆素的成分和含量，結(jié)果顯示，呋喃香豆素含量最高的是葡萄柚，塞維利亞橙和以色列青柚；其次是日本紅柚、廣西蜜柚和金柚蜜柚，呋喃香豆素含量較低，CYP3A抑制強(qiáng)度較低；而常山胡柚、甜橙和柑橘幾乎不含呋喃香豆素，沒(méi)有CYP3A抑制作用，對(duì)藥物濃度無(wú)顯著影響。

總結(jié)一下，服用藥物時(shí)，盡量避免食用葡萄柚、塞維利亞橙、以色列青柚等呋喃香豆素含量較高的水果。而常山胡柚、甜橙、柑橘等可以放心食用。

這樣的不要吃↓

葡萄柚、塞維利亞橙、以色列青柚

這樣的可以吃↓

常山胡柚、甜橙、柑橘

超市里常見(jiàn)的含有西柚汁的飲料，服藥期間要引起注意，少喝或最好不喝。

哪些藥物會(huì)受西柚的影響？

研究人員發(fā)現(xiàn)，超過(guò)85種藥物可以與西柚產(chǎn)生相互作用，其中43種可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重副作用，這些受影響的藥物均為口服給藥，生物利用度低，且主要經(jīng)CYP3A4酶代謝。

以下藥物和西柚汁同時(shí)服用，效果就像用藥過(guò)量，引起不同程度的毒副作用。

*為說(shuō)明書(shū)中提及避免同服

抗腫瘤藥物：*克唑替尼、*塞瑞替尼、*尼洛替尼、*依維莫司、*舒尼替尼、拉帕替尼、伊馬替尼、達(dá)沙替尼、厄洛替尼、帕唑替尼、凡德他尼

抗感染藥物：紅霉素

降血脂藥物：*辛伐他?。?L/d）、*阿托伐他?。?.2L/d）、洛伐他汀

其他心血管類(lèi)藥物（用于降血壓、抗心律失常、抗心絞痛、心衰、心梗、抗血栓等）：*尼莫地平、*非洛地平、*硝苯地平、*胺碘酮、*伊伐布雷定、維拉帕米、氨氯地平、尼索地平、決奈達(dá)隆、西洛他唑、利伐沙班、阿哌沙班、依普利酮、替格瑞洛、奎尼丁

中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥：*卡馬西平、匹莫齊特、地西泮、丁螺環(huán)酮、舍曲林、咪達(dá)唑侖、羥考酮、右美沙芬、芬太尼、阿芬太尼

胃腸道用藥：多潘立酮

免疫抑制劑：環(huán)孢素、依維莫司、西羅莫司、他克莫司

泌尿系統(tǒng)用藥：坦索羅辛

因篇幅有限，不能一一列舉所有通過(guò)CYP3A4代謝的藥物；而且也有可能存在目前的科學(xué)研究還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的相互作用。因此，為減少西柚與藥物不良相互作用的風(fēng)險(xiǎn)，建議在服用藥物期間盡量避免食用西柚或飲用西柚汁。應(yīng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)，或遵從醫(yī)師藥師的指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

[1] Erlund I, Meririnne E, Alfthan G, et al. Plasma kinetics and urinary excretion of flavanones naringenin and hesperetin in humans after ingestion of orange juice and grapefruit juice[J]. J.Nutrition, 2001, 131: 235-241.

[2] Baily DG, Spence JD, Edgar B, et al. Ethanol enhances the hemodynamic effects of felodipine[J]. Clin.Investig Med.1989, 12(6): 357-362.

[3] Wang ZY, Meng C, Zhu LL, et al. Pharmacokinetic drug interactions with clopidogrel: updated review and risk management in combination therapy[J]. Ther Clin Risk Manag, 2015, 11: 449-467．

[4] Ducharme MP, Warbasse LH, Edwards DJ. Disposition of intravenous and oral cyclosporine after administration with grapefruit juice[J]. Clin Pharmacol Ther, 1995, 57(5): 485-491．

[5] Colombo D, Lunardon L, Bellia G. Cyclosporine and herbal supplement interactions[J]. J Toxicol, 2014: 145325．

[6] Tian R, Koyabu N, Takanaga H, et al. Effects of grapefruit juice and orange juice on the intestinal efflux of P-glycoprotein substrates [J]. Pharm Res, 2002, 19 (6): 802-809.

[7] Andrade C. Fruit juice, organic anion transporting polypeptides, and drug interactions in psychiatry[J]. J Clin Psychiatry, 2014, 75 (11): e1323-e1325.

[8] Malhotra S, Bailey DG, Paine MF, et al. Seville orange juice -felodipine interaction: comparison with dilute grapefruit juice and involvement of furocoumarins[J]. Clin Pharmacol Ther, 2001, 69(1): 14-23.

[9] 郭聯(lián)慶, 鮑 浩, 楊 娟 等. 柑橘類(lèi)果汁對(duì)大鼠細(xì)胞色素P450 3A的抑制與果汁中呋喃香豆素組成的相關(guān)性[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2004, (09): 970-977.

[10] Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit-medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? [J]. CMAJ. 2013, 185(4): 309-16.

[11] Kay Seden, Laura Dickinson, Saye Khoo, et al. Grapefruit-Drug Interactions. Drugs, 2010, 70 (18): 2373-2407.

[12] Micromedex – drug interactions (single).

文 | 藥劑科 劉天碧 劉維

編輯 | 宣傳中心 孫靜????