在2017年ASCO會(huì)議上，發(fā)表了第二階段PERSIST-5臨床研究的最終結(jié)果，該研究證實(shí)伊馬替尼術(shù)后5年的輔助治療可有效防止原發(fā)性胃腸道間質(zhì)瘤患者的復(fù)發(fā)。會(huì)后，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李健教授接受了現(xiàn)場(chǎng)采訪，并就PERSIST-5的研究成果談了三點(diǎn)看法。

李健教授訪談視頻

今天發(fā)布了一個(gè)非常重要的關(guān)于GIST的研究，PERSIST-5，這個(gè)研究的結(jié)果也是大家一直期待的。在伊馬替尼輔助治療具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的胃腸道間質(zhì)瘤后，目前的建議是在術(shù)后接受伊馬替尼輔助治療3年。但是現(xiàn)在我們覺(jué)得三年可能不夠。根據(jù)臨床實(shí)踐和臨床試驗(yàn)公布的數(shù)據(jù)，部分患者停用伊馬替尼治療三年后會(huì)復(fù)發(fā)。因此，建議是否延長(zhǎng)輔助治療的時(shí)間。目前有一些重要的III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，一個(gè)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)FAITH即將在國(guó)內(nèi)推出，也就是5年對(duì)比3年。當(dāng)然，這些臨床試驗(yàn)需要很多年才能有結(jié)果，目前我們最關(guān)心的是PERSIST-5的研究。這是一項(xiàng)進(jìn)行了5年的臨床研究，其結(jié)果將對(duì)臨床治療有很大幫助。

Raut教授剛剛和大家分享了數(shù)據(jù)，結(jié)果并不意外，因?yàn)橹衅跀?shù)據(jù)是去年發(fā)布的。從這些數(shù)字來(lái)看，患者的5年無(wú)復(fù)發(fā)生存曲線得到了顯著改善。當(dāng)然，這只是一個(gè)二期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。有兩個(gè)問(wèn)題。一是樣本量小，只有80多例。另一個(gè)重要的問(wèn)題是這次二期試驗(yàn)是單臂的，沒(méi)有對(duì)照組，很難得出明確的結(jié)論，更多的是看趨勢(shì)。

我對(duì)這個(gè)臨床試驗(yàn)有三點(diǎn)看法:

第一，因?yàn)闆](méi)有對(duì)照組，所以更多的看曲線走勢(shì)。從趨勢(shì)上看，3年后繼續(xù)用藥在歐洲研究中沒(méi)有出現(xiàn)停藥3年后曲線快速下降的現(xiàn)象，而PERSIST-5研究中的曲線在3年后也沒(méi)有明顯下降，并保持平穩(wěn)狀態(tài)，這似乎表明將治療延長(zhǎng)到5年可以在一定程度上降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，從數(shù)值上支持輔助治療的延長(zhǎng)。

第二，五年夠不夠？治療5年后曲線會(huì)不會(huì)再次下降？目前5年曲線沒(méi)有下降，但一個(gè)很重要的問(wèn)題是研究已經(jīng)中斷很短時(shí)間了。停藥后是否會(huì)有更多患者復(fù)發(fā)，或者5年是否是合適的時(shí)間，取決于隨訪結(jié)果。

第三，先前兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究的亞組分析似乎表明，野生型和外顯子9突變的患者似乎沒(méi)有從輔助治療中獲益多少，這也是困擾國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐的一個(gè)非常重要的問(wèn)題。今年國(guó)內(nèi)GIST專家的共識(shí)即將更新。為了解決這一困惑，更新中明確指出，伊馬替尼輔助治療的適應(yīng)癥是根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)判斷的，而基因類型只是作為參考，而不是作為決定。在PERSIST-5研究中，總體復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并不太高。我們關(guān)注的12例野生型患者中，有2例在5年后復(fù)發(fā)，但預(yù)計(jì)野生型復(fù)發(fā)不多，僅1例外顯子9突變復(fù)發(fā)。這項(xiàng)研究表明，這兩組人也受益于5年的輔助治療。但這只是單臂研究，將根據(jù)隨機(jī)對(duì)照研究的結(jié)果來(lái)判斷。但是從目前的數(shù)據(jù)來(lái)看，我們還是支持我們共識(shí)的修正觀點(diǎn)，即不應(yīng)該以基因突變的類型作為輔助治療的依據(jù)。

總之，我對(duì)PERSIST-5研究的解釋是，將伊馬替尼輔助治療延長(zhǎng)至5年可以提高無(wú)復(fù)發(fā)生存率；5年后是否復(fù)發(fā)還需要等待后續(xù)數(shù)據(jù)；野生型和外顯子9突變患者5年復(fù)發(fā)率不太高。在沒(méi)有更好的支持證據(jù)之前，不建議根據(jù)基因類型決定哪些患者應(yīng)該接受輔助治療，也不建議根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。目前標(biāo)準(zhǔn)治療時(shí)間為3年。許多臨床研究都提出了極高風(fēng)險(xiǎn)的概念，但在臨床實(shí)踐中并沒(méi)有統(tǒng)一的說(shuō)法。一般認(rèn)為，在常規(guī)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，有一些患者具有特別大的腫瘤和特別高的有絲分裂期，包括腫瘤破裂。有沒(méi)有可能延長(zhǎng)這些患者的治療時(shí)間？根據(jù)臨床實(shí)際情況、患者意愿、醫(yī)生意見(jiàn)、患者對(duì)藥物治療的經(jīng)濟(jì)承受能力，需要醫(yī)患雙方共同決策。

李健教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科副主任，藥物臨床試驗(yàn)所副所長(zhǎng)。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)結(jié)直腸癌專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)副主席，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)常委、秘書(shū)長(zhǎng)。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)MDT專業(yè)委員會(huì)常委。中國(guó)研究醫(yī)院協(xié)會(huì)胃腸專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員會(huì)。CSCO胃腸間質(zhì)瘤專家委員會(huì)委員，CSCO青年專家委員會(huì)委員