受訪專家:

張莉，中山大學腫瘤中心內(nèi)科主任，中山大學肺癌研究所副所長，肺癌科首席專家。

肺癌發(fā)病率和死亡率均居中國首位。2015年，我國肺癌發(fā)病率達到73萬，死亡人數(shù)達到63萬[1]。中山大學癌癥預防中心內(nèi)科主任張莉教授對肺癌的高死亡率有些無奈，因為新診斷的晚期肺癌患者占55%，這意味著一半以上的患者失去了早期根治的機會，而晚期肺癌的五年生存率不到5%。

值得注意的是，近年來，醫(yī)學界的熱免疫療法將晚期肺癌的五年生存率從不到5%提高到16%，提高了兩倍。來自美國癌癥研究協(xié)會(AACR)2017年年會的最新數(shù)據(jù)讓許多患者甚至醫(yī)生興奮不已。

腫瘤細胞有異裝癖！

人體的免疫系統(tǒng)是我們身體強大的“保護傘”。當體內(nèi)有外來細菌、病毒或任何異常細胞時，就會被免疫系統(tǒng)識別并消除。

為什么腫瘤細胞可以逃避殺傷？

因為它用“變裝”哄騙免疫系統(tǒng)相信它是正常細胞。主要途徑是在腫瘤細胞表面表達一種抗原PD-L1，而在免疫細胞中專門負責殺傷腫瘤的T細胞表面表達PD-1。當他們相遇的時候，T細胞就會被蒙蔽，失去識別腫瘤細胞的能力，把腫瘤細胞當成“自己人”而不發(fā)動任何攻擊。

狡猾的腫瘤細胞利用免疫系統(tǒng)作為自我保護機制，欺騙免疫細胞，發(fā)出錯誤的信號:對方是好細胞，不要殺死，導致腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控和清除，快速生長。

免疫療法喚醒免疫系統(tǒng)，殺死腫瘤！

在發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的“煙幕”后，如果用一種抗體封閉免疫檢查點，就會像松開汽車剎車一樣，打破腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制，使腫瘤顯示出原來的形狀，身體的免疫功能就會識別出腫瘤，然后將其殺死。這就是所謂的免疫檢查點抑制劑，屬于主動免疫治療。

張教授說，目前肺癌的免疫療法是免疫抑制劑。PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑都已成功治療肺癌，并可受益于非小細胞肺癌，包括鱗狀細胞癌和腺癌，但小細胞肺癌除外。目前，這種免疫檢查點治療已經(jīng)被批準用于部分肺癌患者的一線治療和國外部分患者的二線治療。

副作用比化療輕！

如果給患者化療或免疫治療，哪個更舒服，毫無疑問免疫治療的不良反應(yīng)更輕。

但免疫治療也會有不良反應(yīng)，因為這種免疫檢查點剎車的釋放會增強免疫功能，同時也會導致這些免疫細胞攻擊人體的一些正常組織。最常見的不良反應(yīng)是皮疹和各種皮疹。

其他不良反應(yīng)包括免疫系統(tǒng)可能攻擊人的肝臟或肺部，可能引起肝功能異常和肺炎，部分患者長期使用可能攻擊人的內(nèi)分泌系統(tǒng)，導致甲狀腺功能減退、腎上腺功能不全等?；颊呖赡軙衅诤筒贿m，但副作用比化療輕。

不是所有病人都能用！

肺癌的免疫checkpoint治療仍然是針對晚期患者，即復發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期患者，并不適合所有的晚期腫瘤患者。一些患者將受益于免疫檢查點抑制劑。國外批準的一線治療主要針對腫瘤中PD-L1高表達的患者。一些藥物需要在二線治療中進行帕金森-L1測試，而另一些則不需要測試。

如何檢測PD-L1，張莉教授說，可以通過活檢或細針穿刺獲得小腫瘤組織，然后進行檢測。

不要耽誤肺癌晚期，早篩查高危人群！

雖然免疫檢查點治療為晚期肺癌的治療帶來了新的突破，但晚期肺癌的治療效果并不能與早期相比，所以不要等到晚期才去看病。張莉教授說，日本是全民篩查，ⅰ期肺癌早期檢出率達到40%。我國提倡高危人群，如每天抽一包煙，吸煙20 ~ 30年者，每年必須進行低劑量螺旋CT檢查，盡早發(fā)現(xiàn)肺部是否有異常。此外，礦工和長期從事粉塵作業(yè)的人員應(yīng)盡快進行肺癌篩查。

參考文獻:

[1]肺癌新發(fā)病例73.33萬/癌癥新發(fā)病例總數(shù)429.16萬≈17.09%，肺癌死亡人數(shù)61.02萬/癌癥死亡總數(shù)281.42萬≈21.68%