克洛托-FGFR-FGF23-HS對稱四元復(fù)模型

溫州。最近，溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院的李交坤教授和美國紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員已經(jīng)解決了一種叫做α-Klotho的蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)，以及如何幫助傳遞延緩衰老的激素信號。1月17日，研究結(jié)果發(fā)表在國際頂級綜合性學(xué)術(shù)期刊《自然》上。本論文第一作者為陳博士，署名作者為碩士生和梁光教授，合著者為紐約大學(xué)李教琦教授和MoosaMohammadi教授，論文第一完成單位為溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院。這是溫州高校首次在《自然》雜志上發(fā)表論文，這是一個歷史性的突破。

據(jù)報道，這項研究駁斥了20年來的猜測，即以古希臘神話紡織生命線女神克洛托命名的α克洛托是一種可以獨立發(fā)揮衰老調(diào)節(jié)作用的因子。相反，這項研究將所謂的衰老調(diào)節(jié)功能歸因于成纖維細(xì)胞生長因子23，并解釋了α-Klotho如何協(xié)助FGF23介導(dǎo)其抗衰老作用。

現(xiàn)有研究證明，體內(nèi)FGF23的異常表達(dá)與腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是慢性腎臟疾病的關(guān)鍵治療靶點。因此，本研究為腎臟疾病新診斷試劑和治療藥物的設(shè)計和開發(fā)提供了清晰的結(jié)構(gòu)藍(lán)圖。

同時，本研究還顛覆性地指出，肝素這種廣泛存在于人體各種器官中的多糖，也是內(nèi)分泌FGF家族活動所必需的，從而明確了肝素是這個龐大的生長因子家族所有成員促進受體二聚化并產(chǎn)生相應(yīng)生物功能的“萬能鑰匙”。

據(jù)悉，溫州醫(yī)科大學(xué)李教授的研究團隊長期從事家族蛋白質(zhì)基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)。早在20多年前，旁分泌FGF就基于結(jié)構(gòu)分析進行了轉(zhuǎn)基因改造，成功解決了長期制約其產(chǎn)業(yè)化的一系列工程技術(shù)問題。10多年前，世界上首次研制出FGF1、FGF2系列創(chuàng)新藥物，廣泛應(yīng)用于燒傷、創(chuàng)傷、糖尿病下肢潰瘍的治療。

截至2017年，該團隊開發(fā)的三種一級新藥已在全國8000萬創(chuàng)傷患者中使用，取得了巨大的經(jīng)濟效益和社會效益，獲得了2009年國家技術(shù)發(fā)明二等獎和2015年國家科技進步一等獎。

發(fā)表在《自然》雜志上的論文是承擔(dān)國家863計劃“FGF23慢性腎病診斷試劑”和2017年國家重點研發(fā)項目“蛋白激酶調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及糖尿病及其并發(fā)癥靶向創(chuàng)新藥物研究”的研究團隊的重要研究成果。也是溫州醫(yī)科大學(xué)與紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心五年來共同建立蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能研究中心的標(biāo)志性成果之一。

往期Nature期刊封面網(wǎng)絡(luò)截圖

【