2月12日，博瑞B(yǎng)io發(fā)布公告稱，已生產(chǎn)出remdesvir原料藥，remdesvir制劑的批量生產(chǎn)正在進行中。

此前的“專利糾紛”之后，倫德西維爾再次成為新聞焦點。

2月12日，博銳生物醫(yī)藥(蘇州)有限公司(以下簡稱“博銳生物”)發(fā)布公告稱，積極響應國家抗擊新型冠狀病毒(2019-nCoV)疫情的號召，近日成功仿制開發(fā)了瑞德西韋原料藥的合成工藝和制備工藝。該公司已經(jīng)生產(chǎn)了大量的原材料，并正在進行大量生產(chǎn)。

隨后，博瑞藥業(yè)秘書長王表示:“我們今天已經(jīng)開始生產(chǎn)制劑，第一批制劑大約一周就可以生產(chǎn)出來。我們不會在國家發(fā)大財，主要是給國家提供這種藥治療病人?！?/p>

什么時候有？

根據(jù)公告，如果該藥物要上市，需要跨越幾個門檻:

1.博瑞生物目前只是仿制原料，制劑的批量生產(chǎn)還在進行中。至少要做一些藥物研究，比如穩(wěn)定性試驗，才能完成制劑研發(fā)。

2.完成制劑研發(fā)后，需要經(jīng)過藥物臨床試驗、藥物審批等多個環(huán)節(jié)。

3.Gilead的專利不能繞過。如果博瑞B(yǎng)io的Remdesivir最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品并投放市場，需要得到Gilead作為專利權人的授權；

這并不是說我們懷疑我國醫(yī)藥公司的技術和國家緊急審批的能力。面對疫情，我們有各種手段縮短時間，提前上市，造?；颊?。

然而，專利壁壘在短期內(nèi)是無法逾越的。

第一，Gilead原有的研究工廠還在進行三期臨床試驗。如果有效的話，基列德會盡快上市，因為疫情急，時間不等人。就算價格再高，也得用。

第二，Gilead的原創(chuàng)研究產(chǎn)品沒有上市，也沒有收回在R&D的投資，所以不太可能提前授予專利。

所以，即使藥物被成功復制，在正式上市之前還有很多未知，遠水解永遠不會帶來近渴。

但是，不能說模仿沒有意義。

早期模仿的意義

雖然疫情當前，近期不太可能上市，遠水解也絕不會近渴，但該藥的仿制還是有非常積極的意義:

1.這種仿制藥的研發(fā)旨在響應國家號召，儲備戰(zhàn)略技術。如果在Remdesivir的臨床試驗有效，可以有效解決Gilead的產(chǎn)能不足或價格偏高的問題。

如果能掌握核心技術，那就加強了我國的籌碼?；袃r格飆升是可以避免的。

如果國家對藥品專利實施強制許可，Remdesivir作為技術儲備，面對重大情況也可以獨善其身。

關于藥品專利的“強制許可”，我國有相關法律法規(guī):

專利法第四十九條規(guī)定，在國家處于緊急狀態(tài)或者非常情況下，或者為了公共利益的目的，國務院專利行政部門可以對發(fā)明專利或者實用新型專利的實施給予強制許可。

《專利法》第五十條規(guī)定，為了公共衛(wèi)生的目的，國務院專利行政部門可以向符合中華人民共和國參加的有關國際條約的國家或者強制許可的地區(qū)制造、出口專利藥品，實行強制許可。

但“強制許可”至今未被使用。

2.展示肌肉，博瑞生物是上市公司，并宣布憑借其在開發(fā)高端原料藥和特殊注射劑方面的技術積累，對資本市場有利。

3.通過正常的審批渠道獲得Gilead的專利許可并正常上市也不是不可能。

4.吉利將博瑞生物列為“remdesvir”API供應商，這種合作也是可能的。因為基列德的聲明提到要解決產(chǎn)能和原料藥供應的問題。

5.企業(yè)曝光度增加，免費廣告。

同時，博瑞B(yǎng)io還強調(diào)“公司將Remdesivir的仿制研發(fā)視為自己的社會責任。如果該產(chǎn)品能夠獲準上市，將主要通過疫情期間的捐贈提供給相關患者?！?/p>

臨床進展

倫德西韋是一種被諧音稱為“人民的希望”的抗病毒藥物，已于2月6日在武漢金銀潭等一線醫(yī)院開始臨床試驗。

Remdesivir的制造商Gilead明確表示，研究藥物是免費提供的。

2月6日，第一個接受者是一名68歲的男性危重患者。

這個計劃已經(jīng)調(diào)整過多次了

此前，根據(jù)計劃，試驗將從2月3日開始，總樣本量為270例，將納入輕中度新冠肺炎肺炎患者。

2月5日，據(jù)倫德西韋臨床試驗項目負責人、中日友好醫(yī)院副院長曹斌教授介紹，按照計劃，將有308例輕、中度疾病患者和453例重度疾病患者納入試驗，共納入761例患者，采用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法進行試驗。

整個臨床試驗在4月底結束。因為是雙盲，醫(yī)生和病人都不知道是用安慰劑還是藥物。只有當失明被發(fā)現(xiàn)時，他們才知道結果。

用于臨床試驗的藥物在網(wǎng)上流傳

“我對倫德西維爾抱有很大希望。”

2月5日，王晨院士在回答白嚴嵩的提問時說:“根據(jù)之前的研究結果，我們對倫德西韋抱有很大的希望，其他藥物包括中藥還需要進一步的臨床觀察才能確定其療效。特別提醒大家的是，個別藥物的有效性不是科學結論，必須進行臨床試驗?！?/p>

中國科學院武漢病毒學研究所/生物安全科學研究中心與中國軍事科學院軍事醫(yī)學研究所國家應急藥物工程與技術研究中心聯(lián)合開展的研究表明，2019年新型冠狀病毒(2019-nCoV)抑制藥物篩選取得重要進展。發(fā)現(xiàn)Remdesivir、GS-5734)和氯喹能在細胞水平上有效抑制新型冠狀病毒對Vero E6細胞的感染，其在人體內(nèi)的作用有待臨床檢驗。

remdesvir(EC50 = 0.77 μm；半細胞毒性濃度cc 50 >:100 μm；選擇指數(shù)si >: 129.87)

病毒感染在低微摩爾濃度下被有效阻斷，并表現(xiàn)出高選擇性指數(shù)SI。

1月31日，權威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM)在網(wǎng)上發(fā)表了幾篇關于新型冠狀病毒(2019-nCoV)病例的論文，其中一篇介紹了美國首例確診病例的診療過程和臨床表現(xiàn)。

這篇論文引起了公眾的關注，因為有一種藥物有立竿見影的效果:患者在住院第七天晚上開始使用Remdesivir這種藥物，第二天發(fā)燒就下降了(體溫從第一天的39.4攝氏度下降到第二天的37.3攝氏度)，癥狀明顯減輕！

美國第一位患者，中國人，1月15日從武漢回到美國，兩天后開始發(fā)燒。1月20日確診住院，住院后用了很多藥，但還是發(fā)燒。住院第七天晚上，用了remi vir(remdesvir)的藥。結果第二天就退燒了，各種癥狀都好了。到1月30日，患者只出現(xiàn)咳嗽癥狀，逐漸輕微。

據(jù)CNN報道，病人已經(jīng)出院。

紅色四維是“利巴韋林”的第二代

根據(jù)公共信息，利巴韋林，也稱為利巴韋林，于1986年被批準用于臨床。它是一種廣譜抗病毒藥物。由于對呼吸道合胞病毒(RSV)有抑制作用，利巴韋林主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎和支氣管炎。曾是2003年抗擊非典的明星藥。

魏毅博士:瑞西韋其實是“利巴韋林”的第二代。它們的作用機制是一樣的。從結構上看，Remdesivir更穩(wěn)定，推測其作用更強。劑量要小，體內(nèi)分布更理想。理論上，大劑量的利巴韋林也應該是有效的。

兩者的結構式“母核”相似

專利糾紛

Gilead CEO在Remdesivir一案中對專利糾紛做出回應:它會保護專利，但不會介入糾紛，病人第一。

2月5日，在武漢病毒公司宣布抗病毒藥物Remdesivir的專利后，Gilead Science的全球首席執(zhí)行官丹尼爾·奧戴(Daniel O'Day)在一次公司會議上回應了這個漩渦中的“專利糾紛”。

當有人問基列德將如何處理武漢病毒宣布的倫德西韋專利時，丹尼爾·奧戴說:

“目前專利不是我們主要關心的問題。我問過負責專利的同事。就像賈里德的其他藥物一樣，我們已經(jīng)在世界各地申請了包括冠狀病毒在內(nèi)的化合物和專利。我們不會介入這個專利問題，我們會想辦法幫助患者，當然我們會用其他方式保護我們的知識產(chǎn)權，但患者是第一位的?！?/p>

《中國科學》雜志采訪的一位相關知情人士透露，專利申請是“押一匹馬”，是為了保護自己的利益。目前正在進行臨床試驗，無論試驗結果是否證明Remdesivir有效，我們都要申請這個專利。

最后，我們期待“人民的希望”Remdesivir在臨床上有好的表現(xiàn)，不要讓人民的希望落空。

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