新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)

通則

第一條根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施辦法》，

為了規(guī)范新藥開(kāi)發(fā)，加強(qiáng)新藥審批管理，制定本辦法。

第二條新藥是指國(guó)內(nèi)未生產(chǎn)的藥品。已生產(chǎn)的藥物改變劑型，改變給藥途徑，增加

新適應(yīng)癥或新復(fù)方制劑也根據(jù)新藥進(jìn)行管理。

第三條國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)新藥審批工作。這種新藥已經(jīng)得到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)

可用于臨床研究或生產(chǎn)銷(xiāo)售。

第四條在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事新藥研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)、監(jiān)督和檢驗(yàn)的

批量管理的單位或個(gè)人必須遵守本辦法。

第五條國(guó)家鼓勵(lì)新藥的研究和開(kāi)發(fā)。

新藥分類(lèi)

第六條新藥按照審批管理的要求分為以下幾類(lèi):

第一，中醫(yī)

第一類(lèi):

1.中藥材人工成品。

2 .新發(fā)現(xiàn)的中草藥及其制劑。

3.從中藥材及其制劑中提取的有效成分。

4.從復(fù)方中提取的有效成分。

第二類(lèi):

1.中藥注射劑。

2.中藥材及其制劑的新藥用部位。

3.從中藥材、天然藥物及其制劑中提取的有效部位。

4.用人工方法在動(dòng)物體內(nèi)制備中藥。

5.從復(fù)方中提取的有效部位。

第三類(lèi):

1.中藥復(fù)方新制劑。

2.中藥復(fù)方制劑和以中藥療效為主要因素的化學(xué)藥品。

3.從國(guó)外引進(jìn)或培養(yǎng)的傳統(tǒng)進(jìn)口藥材及其制劑。

第四類(lèi):

1.改變劑型或給藥途徑的制劑。

2.從不同地方引進(jìn)或由野生變?yōu)榧茵B(yǎng)的家養(yǎng)動(dòng)植物藥材。

第五類(lèi):具有新的主要治療證明的藥物。

二.化學(xué)藥品

第一類(lèi):第一個(gè)API及其制備。

1.通過(guò)合成或半合成方法制備的原料及其制劑。

2.從天然物質(zhì)或通過(guò)發(fā)酵提取的有效單體及其制劑。

3.有國(guó)外醫(yī)學(xué)研究的報(bào)道，沒(méi)有被一個(gè)國(guó)家的藥品管理部門(mén)批準(zhǔn)上市。

第二類(lèi):

1.已批準(zhǔn)在國(guó)外生產(chǎn)銷(xiāo)售，但未列入藥典，國(guó)內(nèi)未進(jìn)口的藥品。

2.通過(guò)拆分和合成首次制備了已知藥物及其制劑中的光學(xué)異構(gòu)體。

3.國(guó)外未上市者由口服、外用或其他方式改為注射，或由局部給藥改為全身給藥(如口服、吸入等制劑)。

第三類(lèi):

1.由新化學(xué)物質(zhì)組成的復(fù)合制劑。

2.一種由化學(xué)藥品和中藥組成的新型復(fù)方制劑，其中化學(xué)藥品起主要作用。

3.從列出的多組分藥物中制備組分較少的原料藥及其制劑。

4.從動(dòng)物或其組織器官中提取的新型多組分生化藥物。

第四類(lèi):

1.國(guó)外藥典收載的原料藥及其制劑。

2.中國(guó)有進(jìn)口原料和/或制劑(用進(jìn)口原料制成的制劑，如國(guó)產(chǎn)原料)

藥物和制劑，也列在這里)。

3.一種已知藥物的旋光異構(gòu)體及其制劑，已批準(zhǔn)在中國(guó)境外上市，通過(guò)拆分或合成制備。

4.通過(guò)改變已知鹽類(lèi)藥物的酸根和堿(或金屬元素)而制成的原料和制劑。這一變化

其藥理作用不應(yīng)改變，而只能改變其理化性質(zhì)(如溶解性、穩(wěn)定性等)。)應(yīng)改變以適應(yīng)儲(chǔ)存和制備制造

還是臨床用藥的需要。

5.國(guó)外復(fù)方制劑和劑型改變的藥物。

6.用進(jìn)口原料制成的制劑。

7.劑型改變的藥物。

8.改變給藥途徑的藥物(不含二類(lèi)新藥3)。

第5類(lèi):在所列藥物中增加新的適應(yīng)癥。

1.需要延長(zhǎng)用藥周期和/或增加劑量的患者。

2.那些沒(méi)有改變或減少用藥周期和/或減少劑量的人。

3.在國(guó)外已被批準(zhǔn)用于此適應(yīng)癥的患者。

第三，生物制品

新生物制品的審批按《新生物制品審批辦法》執(zhí)行。

第七條在新藥審批過(guò)程中，新藥類(lèi)別在國(guó)外上市，列入國(guó)外藥典或在中國(guó)

批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)等原因而發(fā)生的變更，如國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已受理該藥品的申請(qǐng)，則維持原

管理類(lèi)，但對(duì)申請(qǐng)材料的要求應(yīng)根據(jù)情況變化進(jìn)行處理。不同單位申報(bào)同一品種時(shí)應(yīng)保持同一類(lèi)別。

新藥臨床前研究

第八條新藥臨床前研究的內(nèi)容包括制備工藝(中藥制劑包括原藥材的來(lái)源、加工和炮制)、理化性質(zhì)、純度、檢驗(yàn)方法、處方篩選、劑型、穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等。新發(fā)現(xiàn)的中藥材還應(yīng)包括來(lái)源、生態(tài)環(huán)境、栽培(養(yǎng)殖)技術(shù)、采收加工等方面的研究。

第九條凡開(kāi)發(fā)麻醉藥品、精神藥品、戒毒藥品、放射性藥品的，應(yīng)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督

監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后實(shí)施。

第十條從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)》的相應(yīng)要求，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)要求，以保證各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

新藥臨床研究

第十一條新藥臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。

第十二條新藥臨床試驗(yàn)分為一、二、三、四階段。

一期臨床試驗(yàn):初步臨床藥理學(xué)和人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察新藥在人體內(nèi)的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

ⅱ期臨床試驗(yàn):隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥的有效性和安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)，并推薦臨床用藥劑量。

ⅲ期臨床試驗(yàn):一項(xiàng)擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)我們應(yīng)該遵循隨機(jī)控制的原則來(lái)進(jìn)一步評(píng)估有效性和安全性。

ⅳ期臨床試驗(yàn):新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用的情況下調(diào)查療效和不良反應(yīng)(注意罕見(jiàn)的不良反應(yīng))。

第十三條新藥臨床研究病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)要求。各類(lèi)新藥按不同類(lèi)別進(jìn)行ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅳ期臨床試驗(yàn)。有些新藥只能進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。具體要求見(jiàn)附件一和附件二。

第十四條研究開(kāi)發(fā)單位和臨床研究單位開(kāi)展新藥臨床研究，必須遵守國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范》(GCP)的有關(guān)規(guī)定。

第十五條研發(fā)單位在提交申請(qǐng)材料時(shí)，應(yīng)當(dāng)從國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的藥物臨床研究基地中選擇負(fù)責(zé)臨床研究(ⅳ期臨床除外)的單位，并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。因特殊需要，需增加承擔(dān)單位或在藥物臨床研究基地以外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床研究的，需另行申請(qǐng)，按程序報(bào)批。

第十六條新藥臨床研究申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，研發(fā)單位應(yīng)當(dāng)與確定的臨床研究單位簽訂臨床研究合同，免費(fèi)提供一期、二期、三期臨床試驗(yàn)藥物，包括對(duì)照藥物，并承擔(dān)臨床研究費(fèi)用。

第十七條被認(rèn)定的臨床研究單位應(yīng)當(dāng)了解和熟悉實(shí)驗(yàn)藥物的性質(zhì)、功能、療效和安全性，并按照GCP要求與研究單位簽訂臨床研究計(jì)劃，嚴(yán)格遵循臨床研究計(jì)劃。

第十八條新藥研究單位應(yīng)指定具有一定專(zhuān)業(yè)知識(shí)的人員遵循GCP的相關(guān)要求，并對(duì)臨床研究進(jìn)行監(jiān)督，以確保項(xiàng)目的實(shí)施。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的要求對(duì)臨床研究進(jìn)行監(jiān)督檢查。

第十九條臨床研究過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，承擔(dān)臨床研究的單位應(yīng)當(dāng)立即采取必要措施保護(hù)受試者的安全，并在24小時(shí)內(nèi)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。

第二十條臨床研究完成后，臨床研究單位應(yīng)當(dāng)寫(xiě)出總結(jié)報(bào)告，由責(zé)任單位進(jìn)行總結(jié)，提交研究開(kāi)發(fā)單位。

新藥的申請(qǐng)和批準(zhǔn)

第二十一條新藥申請(qǐng)和審批分為臨床研究和生產(chǎn)上市兩個(gè)階段。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)初審，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)復(fù)審。

第二十二條申請(qǐng)新藥臨床研究或生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)，需提交相關(guān)材料(見(jiàn)附件一、二)，提供樣品并填寫(xiě)申請(qǐng)表(見(jiàn)附件三、四)，經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)初審后，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批。

第二十三條省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理新藥申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)對(duì)申請(qǐng)的原始資料進(jìn)行初步審查，同時(shí)派人對(duì)試生產(chǎn)情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，填寫(xiě)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查報(bào)告表(見(jiàn)附件8)，并連同初步審查意見(jiàn)一并報(bào)送。

第二十四條省級(jí)藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)對(duì)轄區(qū)內(nèi)申報(bào)的新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)進(jìn)行技術(shù)審查和修訂，并對(duì)新藥樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。

第二十五條國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可以根據(jù)審查需要，安排中國(guó)藥品生物制品檢定所進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室技術(shù)審查。

第二十六條下列所有新藥均可按加速程序進(jìn)行評(píng)價(jià)。研發(fā)單位可以直接向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)，同時(shí)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告，對(duì)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，并對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行審核。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，并向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)審查由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)。

第一，第一類(lèi)化學(xué)品。

二、第一類(lèi)新中醫(yī)。

三、根據(jù)國(guó)家保密法已確定改變中藥劑型，或增加新適應(yīng)癥的品種。第二十七條是我國(guó)第一個(gè)申報(bào)臨床研究的新藥，第一個(gè)申報(bào)治療疑難重癥(如艾滋病、腫瘤、罕見(jiàn)病等)的新藥。)，以及制備工藝獨(dú)特的中藥，應(yīng)加快復(fù)習(xí)進(jìn)度，及時(shí)試用。

第二十八條第一類(lèi)新藥經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)后，應(yīng)當(dāng)立即公告，其他新藥的臨床研究申請(qǐng)也應(yīng)當(dāng)由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自公告之日起停止受理同一品種的臨床研究申請(qǐng)，之前已經(jīng)受理的品種可以繼續(xù)審查，但省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)將受理品種的全部申請(qǐng)材料報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局備案。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)備案材料進(jìn)行形式審查，申請(qǐng)材料不符合要求的，通知省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)撤回審查。

臨床研究生產(chǎn)批準(zhǔn)后，如果在國(guó)內(nèi)研究同一原料藥及其制劑，仍可按規(guī)定程序受理申請(qǐng)。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥臨床研究必須在一年內(nèi)實(shí)施，否則需要重新申報(bào)臨床研究。

第二十九條研究單位和生產(chǎn)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)向生產(chǎn)單位所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)申報(bào)。兩個(gè)以上生產(chǎn)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)向制劑生產(chǎn)單位所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)申報(bào)。其他研發(fā)單位也應(yīng)報(bào)當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和原始數(shù)據(jù)審核。當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)報(bào)告單，并移交給該品種的初審單位。

第三十條對(duì)被拒絕的新藥品種有異議的，研發(fā)單位可以向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)復(fù)審。

第三十一條新藥一般在完成三期臨床試驗(yàn)后，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書(shū)。持有《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》并符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《良好生產(chǎn)規(guī)范》(GMP)相關(guān)要求的企業(yè)或車(chē)間可同時(shí)發(fā)放批準(zhǔn)文號(hào)，取得批準(zhǔn)文號(hào)的單位可生產(chǎn)新藥。

第三十二條國(guó)家實(shí)行新藥保護(hù)制度。持有新藥證書(shū)的單位可在保護(hù)期內(nèi)申請(qǐng)新藥證書(shū)復(fù)印件進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定另行制定。

第三十三條新藥研究單位在取得新藥證書(shū)后兩年內(nèi)既不生產(chǎn)也不轉(zhuǎn)讓該新藥的，該新藥的保護(hù)期終止。

第三十四條多個(gè)單位聯(lián)合開(kāi)發(fā)新藥，應(yīng)當(dāng)聯(lián)合申報(bào)，經(jīng)批準(zhǔn)后可以頒發(fā)聯(lián)合簽署的新藥證書(shū)，但每個(gè)品種(原料藥或制劑)只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。同一品種不同規(guī)格視為一個(gè)品種。

第三十五條一類(lèi)化學(xué)品和一類(lèi)、二類(lèi)中藥經(jīng)批準(zhǔn)后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行試生產(chǎn)。試生產(chǎn)期為兩年。其他新藥一般批準(zhǔn)正式生產(chǎn)。批準(zhǔn)試制的新藥，只能由醫(yī)療單位在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，不得在零售藥店銷(xiāo)售或以任何形式進(jìn)行廣告宣傳。

第三十六條新藥的質(zhì)量、穩(wěn)定性、臨床療效和不良反應(yīng)應(yīng)在試生產(chǎn)期間持續(xù)調(diào)查(完成符合要求的ⅳ期臨床試驗(yàn))。藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，并及時(shí)報(bào)告質(zhì)量問(wèn)題。出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或療效不確切的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可責(zé)令其停止生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用。

第三十七條新藥試制期滿(mǎn)后，生產(chǎn)單位應(yīng)提前三個(gè)月提出正式生產(chǎn)申請(qǐng)，提交相關(guān)材料(見(jiàn)附件5)，經(jīng)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)初審后，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批。在審批期間，試制批準(zhǔn)文號(hào)仍然有效。逾期未提交再生產(chǎn)申請(qǐng)的，或者經(jīng)審查不符合要求的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局將取消試制批準(zhǔn)文號(hào)。

第三十八條新藥試制批準(zhǔn)文號(hào)格式為“中藥試驗(yàn)字X(或Z)××××××××”。試生產(chǎn)轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)后，出具正式生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，格式為“中藥標(biāo)準(zhǔn)字X(或Z)Z)×××××××××”。x代表化學(xué)藥品，z代表中藥。字母后的前四位是公元年數(shù)。

新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

第三十九條新藥批準(zhǔn)后，以其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。批準(zhǔn)試制的新藥標(biāo)準(zhǔn)試用期為3年，其他新藥標(biāo)準(zhǔn)試用期為2年。

第四十條新藥試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)到期時(shí)，生產(chǎn)單位必須提前三個(gè)月申請(qǐng)確認(rèn)，填寫(xiě)《新藥試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)申請(qǐng)表》，并附相關(guān)材料(見(jiàn)附件6)，經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)審核后，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批。

第四十一條國(guó)家藥典委員會(huì)負(fù)責(zé)新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)審評(píng)，省級(jí)藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)審評(píng)。生產(chǎn)同一品種、統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的兩種以上產(chǎn)品和第二十六條所列新藥，應(yīng)當(dāng)接受中國(guó)藥品生物制品檢定所的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)審評(píng)。

第四十二條同一品種由不同單位申報(bào)的，有不同的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)按照先進(jìn)合理的原則進(jìn)行統(tǒng)一，并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)審查。對(duì)于同一品種，不同的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)期限，將使用第一個(gè)開(kāi)始轉(zhuǎn)換。對(duì)于試行期內(nèi)的品種，國(guó)家藥典委員會(huì)應(yīng)提前通知有關(guān)單位到當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)，以統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

第四十三條新藥試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)修訂時(shí)采用的一般情況和附錄，按照現(xiàn)行中國(guó)藥典的規(guī)定執(zhí)行。

第四十四條在新藥標(biāo)準(zhǔn)試行期內(nèi)，藥品生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)做好產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估和標(biāo)準(zhǔn)修訂工作。試行期屆滿(mǎn)未提出確認(rèn)申請(qǐng)的，試行標(biāo)準(zhǔn)自動(dòng)廢止，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局同時(shí)取消其批準(zhǔn)文號(hào)。

第四十五條生產(chǎn)單位申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供新藥原料藥或中藥對(duì)照品原料藥的原料及相關(guān)技術(shù)資料，經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所校準(zhǔn)后統(tǒng)一發(fā)放，并保證供應(yīng)。

新藥補(bǔ)充申請(qǐng)

第四十六條已批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥，在保護(hù)期內(nèi)，原生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)提交補(bǔ)充申請(qǐng)，要求增加規(guī)格、改進(jìn)生產(chǎn)工藝、修改質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、更換包裝、修改有效期、在原批準(zhǔn)的適應(yīng)癥范圍內(nèi)修改使用說(shuō)明書(shū)、改變進(jìn)口原料藥的產(chǎn)地。

第四十七條申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)的單位必須根據(jù)補(bǔ)充申請(qǐng)的不同內(nèi)容提交必要的材料(見(jiàn)附件七)，經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)初審后，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批。

補(bǔ)充條款

第四十八條從事新藥研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)、監(jiān)督和審批的單位和個(gè)人違反本辦法有關(guān)規(guī)定的，依照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和有關(guān)法律法規(guī)處理。

第四十九條承擔(dān)新藥研究具體工作的單位，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，配備必要的研究設(shè)施和檢驗(yàn)儀器，并按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品研究機(jī)構(gòu)登記備案管理辦法》進(jìn)行登記備案。藥品監(jiān)督管理部門(mén)要加強(qiáng)監(jiān)督管理。

第五十條新藥研究的原始實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和檔案必須真實(shí)、完整、規(guī)范。必要時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可以進(jìn)入核查。

第五十一條新藥的命名應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品命名原則。

第五十二條外國(guó)生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)在中國(guó)生產(chǎn)新藥，必須按照本辦法由在中國(guó)注冊(cè)的合法藥品生產(chǎn)企業(yè)辦理；僅申請(qǐng)新藥進(jìn)行臨床研究的，按照《外國(guó)藥物在中國(guó)臨床研究的規(guī)定》辦理。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)申報(bào)材料的檢驗(yàn)和現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第五十三條新藥審查過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)提交虛假信息或者樣品，或者無(wú)法確認(rèn)提交信息和樣品真實(shí)性的，應(yīng)當(dāng)終止審查，并按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《違反藥品研究注冊(cè)管理辦法》處理。新藥研究單位和個(gè)人以任何形式將新藥研究數(shù)據(jù)、試制樣品轉(zhuǎn)移到多個(gè)研究單位成為新藥申報(bào)數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)讓方和受讓方均被視為提供虛假信息。

第五十四條研究開(kāi)發(fā)單位申請(qǐng)新藥臨床研究、生產(chǎn)或者試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)修訂，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定繳納審批費(fèi)、技術(shù)審查費(fèi)和樣品檢驗(yàn)費(fèi)。

第五十五條生物新產(chǎn)品的申請(qǐng)按照《生物新產(chǎn)品審批辦法》辦理。

第五十六條本辦法由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第五十七條本辦法自1999年5月1日起施行。

生物新產(chǎn)品申報(bào)審批流程圖

新藥申報(bào)審批通用流程圖

新藥申報(bào)審批流程圖

仿制藥申報(bào)審批流程圖

進(jìn)口藥品注冊(cè)審批流程圖

擬仿制藥品申報(bào)審批流程圖

(轉(zhuǎn)載自國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)

附件一:化學(xué)藥品申報(bào)

總計(jì)數(shù)據(jù)

1 .新藥名稱(chēng)(包括常用名、化名、英文名和漢語(yǔ)拼音)。凡制定新名稱(chēng)的，應(yīng)說(shuō)明依據(jù))，選題的目的和依據(jù)，以及該產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況的總結(jié)。

2.研究所研究工作總結(jié)。

3.產(chǎn)品包裝和標(biāo)簽的樣品設(shè)計(jì)。

4.示例說(shuō)明手冊(cè)。

制藥數(shù)據(jù)

5.原料藥生產(chǎn)過(guò)程的研究數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)；制劑處方和工藝的研究資料和文獻(xiàn)資料。

6.確認(rèn)化學(xué)結(jié)構(gòu)或成分的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

7.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。包括理化性質(zhì)、純度檢驗(yàn)、溶出度和含量測(cè)定

等等。

8.起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)或參考資料。

9.臨床研究樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告(申請(qǐng)臨床時(shí)提交)或3 ~ 5批生產(chǎn)樣品及其檢驗(yàn)

檢驗(yàn)報(bào)告(申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)提交)。

10.穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

11 .產(chǎn)品包裝材料及其選擇依據(jù)。

藥物毒理學(xué)數(shù)據(jù)

12.主要藥效學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

13.一般藥理學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

14 .急性毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

15.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

16.局部藥物毒性研究、過(guò)敏、溶血和血管刺激等全身用藥的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)

性別測(cè)試數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

17.復(fù)方制劑中各成分的藥效學(xué)、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

18誘變?cè)囼?yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)

19生殖毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

20致癌試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

21.依賴(lài)性測(cè)試數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

22藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)

臨床資料

23.臨床醫(yī)師藥理學(xué)和毒理學(xué)研究及文獻(xiàn)綜述。

24.臨床研究計(jì)劃和研究方案。

25 .臨床研究總結(jié)資料(包括知情同意書(shū)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn))。

解釋

1.新藥(化學(xué)品)申請(qǐng)臨床研究時(shí)應(yīng)提交附件一第1 ~ 24項(xiàng)；申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)提交附件一第1 ~ 25項(xiàng)。

2.放射性新藥申報(bào)資料的要求見(jiàn)附件《放射性新藥申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明》。各類(lèi)新型放射性藥物是指同類(lèi)化學(xué)藥物的要求。

3.對(duì)于未在國(guó)內(nèi)外上市的新藥，在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)注冊(cè)的國(guó)外機(jī)構(gòu)可以申報(bào)在國(guó)外完成的研究數(shù)據(jù)，但應(yīng)根據(jù)國(guó)內(nèi)研究數(shù)據(jù)項(xiàng)目的要求進(jìn)行分類(lèi)。如果數(shù)據(jù)與我國(guó)現(xiàn)行技術(shù)指導(dǎo)原則不一致，可以提交按照國(guó)際通用技術(shù)導(dǎo)則完成的研究數(shù)據(jù)。

4.申請(qǐng)臨床研究時(shí)提交的資料有變化的，在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)需要重新組織補(bǔ)充，并做出說(shuō)明。

5.除按各種新藥要求提交的資料外，生化藥品還應(yīng)提出其他具體要求(如熱原檢查、降壓物質(zhì)檢查和過(guò)敏試驗(yàn)等。)必要時(shí)根據(jù)生化藥物的特點(diǎn)。

6.抗生素屬于第一類(lèi)新藥，對(duì)其成分的控制:對(duì)于成分單一的，生物合成抗生素總量應(yīng)不低于80%，半合成或全合成抗生素應(yīng)不低于90%。如果在國(guó)外屬于同一品種，但成分比例不同，則主成分不應(yīng)低于85%。主要成分與國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品性質(zhì)相同的，應(yīng)當(dāng)符合二類(lèi)新藥的要求。

7.使用國(guó)產(chǎn)原料藥開(kāi)發(fā)新藥制劑的，應(yīng)當(dāng)提供原料藥的合法來(lái)源文件(生產(chǎn)單位的銷(xiāo)售發(fā)票、產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告、產(chǎn)品實(shí)施質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))。屬于進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告、產(chǎn)品實(shí)施質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

8.原制劑為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥物，申請(qǐng)第五類(lèi)新藥的，制劑的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不變的，可以免交藥學(xué)部分的研究資料。也可以免于省級(jí)藥品檢驗(yàn)所的審查檢驗(yàn)報(bào)告。相反，需要提交相關(guān)資料。

9.化學(xué)藥品中的第一類(lèi)新藥應(yīng)提交項(xiàng)目19。生殖毒性研究中的致畸試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。避孕藥具、性激素和致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性或細(xì)胞毒性作用的新藥應(yīng)提交生殖毒性研究資料。

10.新藥結(jié)構(gòu)與已知致癌物有關(guān)，代謝產(chǎn)物與已知致癌物相似；在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)新藥有細(xì)胞毒性作用或?qū)δ承┢鞴俳M織的生長(zhǎng)有異常顯著的促進(jìn)作用；致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性的新藥，應(yīng)提交致癌試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

11.新藥如果是人體內(nèi)存在的物質(zhì)，可以不提交第18 ~ 20項(xiàng)。

12.第三類(lèi)新藥應(yīng)提供藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。檢測(cè)方法問(wèn)題不能解決的，經(jīng)初審單位批準(zhǔn)后，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。如果長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明毒性沒(méi)有增加，毒性的靶器官?zèng)]有改變，則可以免除藥代動(dòng)力學(xué)研究。

13.根據(jù)第三類(lèi)新藥第22項(xiàng)反映的藥代動(dòng)力學(xué)特征，如果第三類(lèi)第1類(lèi)和第2類(lèi)部分成分的藥代動(dòng)力學(xué)特征發(fā)生顯著變化，特別是重要器官或組織的分布和代謝發(fā)生顯著變化時(shí)，需要根據(jù)成分的特征分析是否有必要開(kāi)展第18-20項(xiàng)的研究工作。如有必要，需要與單次給藥的研究結(jié)果進(jìn)行比較。如果第三類(lèi)3、4中有一種成分與注10中所述的材料性質(zhì)一致，則應(yīng)按有關(guān)要求進(jìn)行18 ~ 20項(xiàng)研究工作。

14.對(duì)于局部用藥，除了按類(lèi)別提交相應(yīng)數(shù)據(jù)外，申請(qǐng)臨床應(yīng)用時(shí)仍需提交第16項(xiàng)，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。

15.如果新藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜劑、興奮藥和對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)有依賴(lài)性的新藥，應(yīng)提交藥物依賴(lài)性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

16.快、緩、控釋制劑應(yīng)在第22個(gè)數(shù)據(jù)中完成單次給藥和多次給藥相對(duì)于普通制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究，以驗(yàn)證制劑的特殊釋放特性。

17 .改變給藥途徑的第四類(lèi)新藥應(yīng)提供與給藥途徑相適應(yīng)的藥效學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)。

18.如果第三類(lèi)新藥的動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)已經(jīng)批準(zhǔn)豁免，則不需要在一期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)。

19.第3類(lèi)、第1類(lèi)和第2類(lèi)，如果藥理試驗(yàn)證明毒性與復(fù)方單一成分相比沒(méi)有增加，可免于三期臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人應(yīng)在數(shù)據(jù)24中聲明。

20.第四類(lèi)新藥應(yīng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。如果是可以進(jìn)行生物利用度測(cè)試的藥物，可以與合適的參考制劑進(jìn)行比較。但是，對(duì)于用于生物等效性試驗(yàn)的藥物，擬生產(chǎn)該藥物的企業(yè)一般應(yīng)提供符合生物等效性試驗(yàn)要求的樣品。對(duì)于難以進(jìn)行生物利用度比較試驗(yàn)的藥物，應(yīng)根據(jù)該類(lèi)別的要求進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究，以驗(yàn)證其是否生物等效。

21.小水針、粉針、大輸液中相互變化的四種新藥，如給藥方式、劑量與原劑型一致，可免于臨床研究。

22.對(duì)于國(guó)外已批準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)已進(jìn)口的新適應(yīng)癥，如使用方法和劑量無(wú)變化，可不進(jìn)行臨床研究，但擬增加適應(yīng)癥的可按新藥增補(bǔ)申請(qǐng)批準(zhǔn)，批準(zhǔn)增加適應(yīng)癥的不再發(fā)給新藥證書(shū)，也不按第五類(lèi)新藥保護(hù)。

23.臨床研究可以是多中心臨床試驗(yàn)，每個(gè)中心的病例數(shù)不應(yīng)少于20例。

24.一類(lèi)新藥(化學(xué)藥品)中避孕藥具的ⅰ期臨床試驗(yàn)應(yīng)按本辦法的規(guī)定進(jìn)行；二期臨床試驗(yàn)應(yīng)完成不少于100個(gè)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；ⅲ期臨床試驗(yàn)完成1000個(gè)開(kāi)放試驗(yàn)，12個(gè)月經(jīng)周期；ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)充分考慮這些藥物的可變因素，以足夠的樣本量完成研究工作。其他種類(lèi)避孕藥具的臨床試驗(yàn)一般可按《新藥審批辦法》規(guī)定的病例數(shù)要求進(jìn)行，但相應(yīng)臨床試驗(yàn)的觀察周期應(yīng)與第一類(lèi)新藥避孕藥具的要求一致。

25.每份上報(bào)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的封面應(yīng)注明試驗(yàn)項(xiàng)目、名稱(chēng)、試驗(yàn)負(fù)責(zé)人(簽名)、試驗(yàn)單位(蓋章)并注明每次研究工作的實(shí)驗(yàn)人員、試驗(yàn)開(kāi)始和結(jié)束日期、原始數(shù)據(jù)存放地點(diǎn)和聯(lián)系人姓名、電話號(hào)碼、藥物研究機(jī)構(gòu)注冊(cè)碼等。

26.上報(bào)的數(shù)據(jù)應(yīng)按數(shù)據(jù)項(xiàng)規(guī)定的編號(hào)進(jìn)行編號(hào)，并統(tǒng)一使用A4格式紙打印。第一部分一式五份(申請(qǐng)表一式六份)，第二、三、四部分一式三份。