本文來(lái)自 微信公眾號(hào)“醫(yī)藥觀瀾”。

截止2020年11月13日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)數(shù)據(jù)顯示，共計(jì)有3138項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)通過(guò)“默示許可”。本周新增41項(xiàng)，其中有20項(xiàng)1類創(chuàng)新藥申請(qǐng)(不含補(bǔ)充申請(qǐng))，涉及10款抗癌領(lǐng)域的在研新藥，分別來(lái)自恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物(01801)、必貝特醫(yī)藥、海和藥物、冠科美博等公司。(以下排名不分先后)

1、藥物名稱：SHR6390片

公司：恒瑞醫(yī)藥

適應(yīng)癥：乳腺癌的輔助治療

SHR6390是恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的一種口服、高效、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑，它使CDK4/6與Cyclin D組成的復(fù)合物不能磷酸化下游Rb蛋白，阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，從而發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖和抗腫瘤的作用。

該藥本次獲得三項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，針對(duì)的適應(yīng)癥為：聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HR陽(yáng)性、HER2陰性的早期或局部晚期乳腺癌的輔助治療。中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，恒瑞醫(yī)藥已登記了10項(xiàng)關(guān)于SHR6390的臨床研究，針對(duì)的適應(yīng)癥包括乳腺癌、黑色素瘤、晚期實(shí)體瘤等。

2、藥物名稱：蘋(píng)果酸法米替尼膠囊

公司：恒瑞醫(yī)藥

適應(yīng)癥：聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療晚期腎細(xì)胞癌

蘋(píng)果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，具有抗增殖和抑制血管生成的雙重抗腫瘤作用，擬開(kāi)發(fā)用于治療惡性腫瘤和特發(fā)肺纖維化。卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體。本周獲批臨床的是一項(xiàng)聯(lián)合用藥研究，適應(yīng)癥為：蘋(píng)果酸法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗，用于治療既往經(jīng)過(guò)二線及以上治療的晚期腎細(xì)胞癌。

3、藥物名稱：IBI319

公司：信達(dá)生物

適應(yīng)癥：晚期惡性腫瘤

根據(jù)信達(dá)生物2020年中期業(yè)績(jī)報(bào)告，IBI319是一款結(jié)合信迪利單抗的抗PD-1 結(jié)合主鏈的雙特異性抗體。雙特異性抗體已成為信達(dá)生物的重點(diǎn)研發(fā)領(lǐng)域之一。根據(jù)公開(kāi)資料，目前該公司產(chǎn)品管線中有多款雙特異性抗體，且大多為“first-in-class”產(chǎn)品，包括LAG-3/PD-L1雙抗、CD47/PD-L1雙抗、PD-1/HER2雙抗、PD-1/PD-L1雙抗等等。

4、藥物名稱：BEBT-209膠囊

公司：必貝特醫(yī)藥

適應(yīng)癥：晚期乳腺癌

根據(jù)必貝特醫(yī)藥官網(wǎng)，BEBT-209是一款選擇性CDK4/6抑制劑，通過(guò)增加化合物最大吸收和適當(dāng)減少半衰期，該候選藥物適合每日二次給藥，可能增加藥效。此外，通過(guò)降低CDK6抑制活性和提高CDK4的選擇活性，減少CDK4/6抑制劑血液系統(tǒng)和免疫抑制毒性，可能使BEBT-209更加安全有效。

本次獲批臨床研究的適應(yīng)癥為——聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的激素受體陽(yáng)性(HR+)及人表皮生長(zhǎng)因子受體陰性(HER2-)的晚期乳腺癌。

5、藥物名稱：CYH33片

公司：海和藥物

適應(yīng)癥：晚期乳腺癌患者

CYH33是海和藥物與中科院上海藥物所共同研究的一種新型、高效、特異性的PI3Kα抑制劑。它可通過(guò)抑制PI3K介導(dǎo)的信號(hào)通路，阻滯細(xì)胞于G1期，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。已開(kāi)展的臨床研究表明，CYH33化合物具有良好的安全性和初步臨床療效。

該藥本次獲批的臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥為——擬聯(lián)合氟維司群/氟維司群+哌柏西利/來(lái)曲唑+哌柏西利用于治療HR+、HER2-、PIK3CA基因突變的晚期乳腺癌患者。早前，該藥還獲得兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，針對(duì)的適應(yīng)癥為：a)擬與奧拉帕利聯(lián)合用于治療攜帶DNA損傷修復(fù)(DDR)通路關(guān)鍵基因突變或PIK3CA基因突變的晚期實(shí)體瘤;b)其他適應(yīng)癥：?jiǎn)嗡幱糜谥委烶IK3CA基因突變的頭頸鱗癌、食管鱗癌、消化道腫瘤等實(shí)體瘤患者。

6、藥物名稱：APL-102膠囊

公司：冠科美博

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

APL-102是一種口服多激酶抑制劑，針對(duì)幾種關(guān)鍵的致癌驅(qū)動(dòng)因子。根據(jù)新聞稿，該候選藥可抑制受體酪氨酸激酶(RTKs)和絲氨酸/蘇氨酸激酶，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑等等。

根據(jù)冠科美博新聞稿，在臨床前研究中，APL-102在肝癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、胃癌、食道癌和非小細(xì)胞肺癌的患者來(lái)源的腫瘤移植小鼠模型中表現(xiàn)出廣泛并且很強(qiáng)的抗腫瘤活性，具有優(yōu)異的口服生物利用度，且毒性較低。本次獲批的是一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，將在實(shí)體瘤患者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和耐受性研究。

冠科美博致力于研發(fā)腫瘤靶向藥和免疫療法單藥及組合療法,前幾日，該公司剛宣布完成了1.242億美元C輪融資。

7、藥物名稱：KY100001片

公司：昆藥集團(tuán)

適應(yīng)癥：IDH1基因突變的實(shí)體瘤

根據(jù)昆藥集團(tuán)公告，KY100001是該公司研制的一款針對(duì)異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)基因突變的實(shí)體瘤的選擇性抑制劑，擬開(kāi)發(fā)治療IDH1基因突變的實(shí)體瘤，包括但不限于肝內(nèi)膽管瘤。臨床前研究顯示，KY100001的靶點(diǎn)選擇性高，在臨床前毒理研究中展現(xiàn)了良好的耐受性，且安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。

8、藥物名稱：NP-01片

公司：石四藥集團(tuán)(02005)旗下石家莊四藥

適應(yīng)癥：胃癌、肺癌、肝癌等晚期實(shí)體瘤

根據(jù)石家莊四藥公告，NP-01為其與研究機(jī)構(gòu)共同開(kāi)發(fā)的一款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全新小分子化合物，屬于1類新藥。研究表明，NP-01在胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌等多種腫瘤動(dòng)物模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性。

9、藥物名稱：NMS-03305293膠囊

公司：Nerviano Medical Sciences S.r.l.

適應(yīng)癥：晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤

公開(kāi)資料顯示，NMS-03305293是一款選擇性PARP抑制劑，有望單藥或聯(lián)合用藥治療BRCA突變型腫瘤。本次獲批臨床研究的適應(yīng)癥為：將作為單藥在可能對(duì)PARP抑制敏感的、選定為晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤(HER2 陰性乳腺癌、上皮性卵巢癌、去勢(shì)抵抗性前列腺癌和胰腺癌)患者中進(jìn)行初步試驗(yàn)

10、藥物名稱：注射用CN201

公司：同潤(rùn)生物

適應(yīng)癥：擬用于B細(xì)胞淋巴瘤和B淋巴細(xì)胞白血病患者的治療

除了上述1類新藥，本周還有多款新藥獲批臨床。

(編輯：馬火敏)