不久前，百時(shí)美施貴寶“740億美元收購新基地”的消息點(diǎn)燃了全球制藥業(yè)。有人說BMS看中了Celgene潛在的大片管道，有人說兩個(gè)產(chǎn)品有很大的重疊；每次這個(gè)時(shí)候都會(huì)導(dǎo)致雙方觀點(diǎn)不同，股市也會(huì)漲跌；在此，筆者更傾向于借此機(jī)會(huì)回顧下兩家公司的具體產(chǎn)品，所以先總結(jié)一下BMS列出的48種藥物(并非全部)，希望與大家分享！

1BMS公司簡介

百時(shí)美施貴寶公司在美國已有100多年的歷史...早在1887年，美國人威廉·麥克拉倫·布里斯托和約翰·里普·邁爾斯創(chuàng)立了藥品銷售公司；19世紀(jì)末，愛德華·羅賓遜·斯奎布(Edward Robinson Squibb)創(chuàng)辦了一家以自己名字命名的制藥公司。1989年，兩家公司合并為百時(shí)美施貴寶公司，成為當(dāng)時(shí)世界第二大制藥公司。該公司在開發(fā)用于治療心血管疾病、代謝和傳染病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚病和癌癥的創(chuàng)新藥物方面處于全球領(lǐng)先地位。該公司的使命是“開發(fā)和提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”。

2BMS正在研究藥物統(tǒng)計(jì)

通過數(shù)據(jù)查詢，除上市藥品外，還有5個(gè)品種的BMS進(jìn)入NDA狀態(tài)，41個(gè)III期臨床產(chǎn)品；治療領(lǐng)域主要集中在腫瘤、心腦血管疾病、感染和內(nèi)分泌代謝。然而，近年來，R&D領(lǐng)域主要集中在免疫腫瘤，其次是病毒領(lǐng)域。

348藥物~簡介

在自我發(fā)展的過程中，BMS為全人類貢獻(xiàn)了很多“好藥”，如“O藥”、酪氨酸激酶抑制劑達(dá)沙替尼、EGFR西妥昔單抗等在腫瘤免疫中非常流行的藥物；糖尿病方向的二甲雙胍和達(dá)帕利沙星；心血管領(lǐng)域的華法林、氯吡格雷和阿哌沙班；恩替卡韋的反HBV方向，等等...作者在這里總結(jié)了市面上的48種藥物，和大家一起欣賞BMS市面上的藥物管道。

1.達(dá)卡他韋二鹽酸鹽/亞松森普韋/鹽酸貝拉布韋(2016年)

一種由丙型肝炎病毒NS5A抑制劑、NS3/4A蛋白酶抑制劑和NS5B抑制劑組成的復(fù)方制劑，用于治療基因1型慢性丙型肝炎或代償性丙型肝炎肝硬化。2016年12月，該公司被PMDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

2硫酸阿扎那韋/余弦司他丁(2015)

一種由人類免疫缺陷病毒1型蛋白酶抑制劑(硫酸阿扎那韋)和細(xì)胞色素P450家族成員3A家族抑制劑(考昔)組成的化合物已被批準(zhǔn)用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療HIV-1感染。2015年1月獲得FDA批準(zhǔn)，2015年7月獲得EMA批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

3 Elotuzumab(2015)

一種免疫刺激性單克隆抗體可特異性結(jié)合信號淋巴細(xì)胞激活分子家族成員7(SLAMF7)，激活機(jī)體的免疫反應(yīng)，攻擊和殺死多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。該藥經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤，已治療一次或三次，應(yīng)與來那度胺和地塞米松聯(lián)合使用。FDA于2015年11月批準(zhǔn)，EMA于2016年5月批準(zhǔn)，PMDA于2016年9月批準(zhǔn)。劑型為靜脈用凍干粉針。

4 Ashurivir (2014)

一種丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶抑制劑，用于治療丙型肝炎病毒感染的患者。PMDA和CFDA分別于2014年7月和2017年4月批準(zhǔn)了該計(jì)劃。劑型為口服膠囊。

5 Dapagliflozin丙二醇/鹽酸二甲雙胍(2014年)

一種由鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑和鹽酸二甲雙胍組成的復(fù)方制劑，結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)療法，用于治療成人2型糖尿病。2014年1月獲EMA批準(zhǔn)，2014年10月獲FDA批準(zhǔn)。劑型為口服緩釋片。

6鹽酸達(dá)拉他韋(2014)

用于治療丙型肝炎病毒感染的HCV NS5A復(fù)制復(fù)合物抑制劑。PMDA于2014年7月批準(zhǔn)，歐洲藥品管理局于2014年8月批準(zhǔn)，美國食品和藥物管理局于2015年7月批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

7 Nivolumab (2014)

一種全人類單克隆抗體，作為程序性死亡受體1(PD-1)阻斷劑，可以結(jié)合PD-1，解除PD-1通路對T細(xì)胞的抑制。該藥物批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、不可切除的進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性胃癌、用索拉非尼預(yù)處理的肝細(xì)胞癌、晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、具有高M(jìn)SI-H或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、鉑化療期間或之后的晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、鉑化療和至少一種其他治療方案之后的晚期轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌， 和在鉑類化療期間或之后疾病進(jìn)展的患者的頭頸部中的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌。 2014年7月經(jīng)PMDA批準(zhǔn)，2014年12月經(jīng)FDA批準(zhǔn)，2015年6月經(jīng)EMA批準(zhǔn)，2018年6月經(jīng)CFDA批準(zhǔn)，由日本的驍爺藥業(yè)和美國、歐洲、中國的百時(shí)美施貴寶銷售。劑型為靜脈滴注溶液。

8 mett rine(2013)

一種結(jié)合并激活人瘦素受體的瘦素類似物。該藥物用于輔助治療先天性或獲得性全身性脂肪營養(yǎng)不良患者的瘦素缺乏并發(fā)癥。PMDA于2013年3月批準(zhǔn)，F(xiàn)DA于2014年2月批準(zhǔn)，EMA于2018年7月批準(zhǔn)。劑型為皮下注射用凍干粉。劑型為皮下注射用凍干粉。

9 Dapagliflozin丙二醇一水合物(2012年)

鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑適用于輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，以改善成年ⅱ型糖尿病患者的血糖控制。歐洲藥品管理局于2012年11月首次批準(zhǔn)，美國食品和藥物管理局于2014年1月批準(zhǔn)，PMDA于2014年3月批準(zhǔn)，CFDA于2017年3月批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

10 apixaban (2011年)

直接因子Xa抑制劑作為抗凝劑，可以降低非瓣膜性心房顫動(dòng)患者卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，也可用于預(yù)防深靜脈血栓形成(DVT)。2011年5月獲得歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，2012年12月獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，2012年12月獲得PMDA批準(zhǔn)，2013年1月獲得CFDA批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

11 Belatept(2011)

通過融合修飾的CTLA-4胞外區(qū)和人IgG1Fc區(qū)形成可溶性融合蛋白。作為T細(xì)胞共刺激的阻斷劑，該藥物可以與抗原呈遞細(xì)胞上的CD80和CD86結(jié)合，從而阻斷CD28介導(dǎo)的T細(xì)胞共刺激。貝他賽普被批準(zhǔn)用于預(yù)防成人腎移植患者的器官排斥反應(yīng)。2011年6月FDA批準(zhǔn)，2011年6月EMA上市。劑型為靜脈滴注用凍干粉。

12 Ipilimumab(2011年)

一種完全人IgG1κ單克隆抗體可以結(jié)合人細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)，并防止CTLA-4與其配體(CD80和CD86)結(jié)合。阻斷CTLA-4可以增加T細(xì)胞的活性和增殖。藥物批準(zhǔn)的適應(yīng)癥是不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。FDA于2011年3月批準(zhǔn)，EMA于2011年7月批準(zhǔn)，PMDA于2015年7月批準(zhǔn)。劑型為靜脈滴注溶液。

13鹽酸saxagliptin)

一種競爭性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑可以降低促胰島素激素的失活速率，增加其血液濃度，從而以葡萄糖依賴的方式降低ⅱ型糖尿病患者的腹部和餐后血糖濃度。運(yùn)動(dòng)和飲食控制相結(jié)合可以控制ⅱ型糖尿病患者的血糖。2009年7月獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，2009年10月獲得歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，2013年3月獲得PMDA批準(zhǔn)，2015年5月獲得CFDA批準(zhǔn)。劑型為口服薄膜衣片。

14凝血酶(2008)

重組凝血酶可以激活血小板，促進(jìn)纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)化。該藥物用于止血和治療術(shù)中非動(dòng)脈出血。它于2008年1月獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。劑型為凍干粉。

15伊沙匹隆(2007年)

微管抑制劑。它直接與微管上的β-微管蛋白結(jié)合，從而抑制微管的動(dòng)態(tài)組裝過程。適用于蒽環(huán)類或紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療無效的轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌。它于2007年10月獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。劑型為注射劑。

16依法韋侖/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯(2006年)

一種由HIV-1非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(埃維林)、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(恩曲他濱)和HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(富馬酸替諾福韋酯)組成的用于治療艾滋病感染的復(fù)方藥物。2006年7月獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，2007年12月獲得歐洲藥品管理局批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

17 dasatinib (2006年)

一種多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，用于治療慢性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病。2006年6月獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，2006年11月獲得歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，2009年1月獲得PMDA藥品管理局批準(zhǔn)。劑型為口服薄膜衣片。

18 Abatacept(2005)

可溶性融合蛋白是通過將人細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)的胞外結(jié)構(gòu)域與人IgG 1的FC結(jié)構(gòu)域融合而形成的。Abatacept作為T細(xì)胞共刺激的選擇性調(diào)節(jié)劑，可以結(jié)合T細(xì)胞上的CD80和CD86，阻斷它們與CD28的相互作用，從而抑制T細(xì)胞活化。該藥物可用于治療成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。FDA于2005年12月批準(zhǔn)，EMA于2007年5月批準(zhǔn)，PMDA于2010年7月批準(zhǔn)。劑型為靜脈滴注用凍干粉和皮下注射用溶液。

19恩替卡韋(2005年)

鳥嘌呤核苷類似物可以磷酸化成活性三磷酸，可以抑制乙肝病毒(HBV)的逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)。2005年3月獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，2006年6月獲得歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，2006年7月獲得PMDA藥品管理局批準(zhǔn)。劑型為口服薄膜衣片或溶液。

20西妥昔單抗(2004年)

人/鼠嵌合單克隆抗體可特異性結(jié)合正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上的表皮生長因子受體(EGFR)，并競爭性抑制表皮生長因子和其他配體(如轉(zhuǎn)化生長因子α)與受體的結(jié)合。該藥物批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為結(jié)直腸癌和頭頸癌。FDA于2004年2月批準(zhǔn)，EMA于2004年6月批準(zhǔn)，PMDA于2008年7月批準(zhǔn)，CFDA于2005年12月批準(zhǔn)。劑型為靜脈滴注溶液。

21阿司匹林/普伐他汀鈉(2003)

一種由羥甲基戊二酰輔酶a合成酶抑制劑(普伐他汀鈉)和環(huán)氧酶抑制劑(阿司匹林)組成的復(fù)方藥物，用于降低冠心病患者發(fā)生心血管事件(死亡、非致命性心肌梗死、心肌血運(yùn)重建和缺血性中風(fēng))的風(fēng)險(xiǎn)。2003年6月獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

22硫酸阿扎那韋酯(2003)

一種HIV-1蛋白酶抑制劑與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用來治療HIV-1感染。美國食品和藥物管理局于2003年6月批準(zhǔn)，PMDA于2003年12月批準(zhǔn)，歐洲藥品管理局于2004年3月批準(zhǔn)。劑型為口服膠囊。

23格列吡嗪/鹽酸二甲雙胍(2002年)

磺酰脲類降糖藥物(格列吡嗪)和雙胍類(鹽酸二甲雙胍)的組合可輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，用于改善和控制2型糖尿病患者的血糖。它于2002年10月獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

24阿立哌唑(2002年)

可用于治療精神分裂癥和躁狂癥，其療效可通過拮抗多巴胺受體D2、多巴胺受體D3、5-HT1A受體和5-HT2A受體的部分激動(dòng)劑來實(shí)現(xiàn)。主要用于治療精神分裂癥、雙相躁狂、重性抑郁(輔助治療)、抽動(dòng)障礙、躁狂自閉癥。2002年11月獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，2004年6月和2006年1月獲得歐洲藥品管理局和PMDA的批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

25格列本脲/鹽酸二甲雙胍(2000年)

磺脲類(格列本脲)和雙胍類(鹽酸二甲雙胍)的組合可以輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，用于改善和控制2型糖尿病患者的血糖。2000年7月獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

26 Ifeweylin(1998)

一種被批準(zhǔn)用于人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染適應(yīng)癥的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，用于治療3個(gè)月以上和3.5公斤以上成人或兒童的HIV-1感染。美國食品和藥物管理局于1998年9月、歐洲藥品管理局于1999年5月和PMDA于2008年4月批準(zhǔn)了該標(biāo)準(zhǔn)。劑型為口服膠囊。

27 irbesartan (1997)

血管緊張素ⅱ受體(AT1亞型)拮抗劑通過與AT1血管緊張素ⅱ受體選擇性結(jié)合，可阻斷血管緊張素ⅱ誘導(dǎo)的血管收縮和醛固酮分泌。該藥物用于治療成人原發(fā)性高血壓，也可作為治療成人高血壓和2型糖尿病患者腎病的抗高血壓藥物治療方案的一部分。1997年8月獲歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，1997年9月獲美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，2008年4月獲PMDA批準(zhǔn)。劑型為口服薄膜衣片。

28硫酸氫氯吡格雷(1997)

血小板抑制劑通過其活性代謝物與血小板上ADP的P2Y12受體的不可逆結(jié)合來抑制血小板的活化和聚集。該藥物用于治療非ST段抬高型(包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的ACS患者和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的急性冠狀動(dòng)脈綜合征，還用于治療近期心肌梗死(MI)、近期中風(fēng)或確診的外周動(dòng)脈疾病。1997年11月獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，1998年7月獲得歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，2006年1月獲得PMDA藥品管理局批準(zhǔn)。劑型為口服薄膜衣片。

29磷酸依托泊苷(1996年)

鬼臼毒素的半合成衍生物具有抗腫瘤特性；能干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅱ的功能，抑制DNA合成，在細(xì)胞周期的后期S期和G2期活性最強(qiáng)。磷酸依托泊苷通常與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合用于治療睪丸腫瘤、小細(xì)胞肺癌和急性白血病。它還用于治療其他實(shí)體腫瘤，包括腦腫瘤、胃腸道腫瘤、卵巢和胸腺腫瘤以及兒童腫瘤。1996年5月獲得FDA批準(zhǔn)。劑型為靜脈注射。

30鹽酸二甲雙胍(1995)

一種雙胍類抗糖尿病藥物?？诜委?型糖尿病，是超重患者的首選。1995年3月獲得FDA批準(zhǔn)。給藥方式為口服。

31 stavudine (1994年)

用于治療艾滋病。單獨(dú)使用時(shí)，很快會(huì)出現(xiàn)耐藥性，因此與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。1994年6月，它被FDA批準(zhǔn)出售。給藥方式為口服。

32福辛普利鈉/氫氯噻嗪(1994年)

一種含有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(福辛普利鈉)和氯化鈉轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑(氫氯噻嗪)的復(fù)方制劑，用于治療高血壓。1994年11月獲得FDA批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

33福辛普利鈉(1991)

一種血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑用于治療高血壓和心力衰竭。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶是一種肽基二肽水解酶，可將血管緊張素ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素ⅱ。血管緊張素ⅱ能促進(jìn)血管收縮，產(chǎn)生醛固酮。醛固酮能促進(jìn)腎小管對鈉和水的重吸收，增加心輸出量。1991年5月，它被FDA批準(zhǔn)出售。劑型為口服片劑。

34普伐他汀鈉(1991)

可用于降低LDL-膽固醇、載脂蛋白b和甘油三酯，增加HDL-膽固醇，治療高脂血癥，包括與高膽固醇血癥(IIa型或IIb型高脂蛋白血癥)和移植后高脂血癥相關(guān)的高脂血癥。它還用于降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，包括對高膽固醇患者的一級預(yù)防和對臨床上明顯缺血性心臟病患者的二級預(yù)防，包括中風(fēng)預(yù)防。它于1991年10月獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。給藥方式為口服。

35鹽酸丁螺環(huán)酮(1986年)

一種氮雜螺酮抗焦慮藥。據(jù)報(bào)道，它基本上缺乏鎮(zhèn)靜、抗驚厥和肌肉松弛作用。它于1986年9月被FDA批準(zhǔn)。給藥方式為口服。

36氨曲南(1986年)

單胺或單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌劑主要用于治療敏感革蘭氏陰性需氧菌引起的感染。這些感染包括骨和關(guān)節(jié)感染、淋病、腹部或骨盆感染、下呼吸道感染(如囊性纖維化患者中的假單胞菌感染)、腦膜炎、敗血癥、皮膚或軟組織感染和尿路感染。為了擴(kuò)大抗菌譜，氨曲南應(yīng)與其他抗菌藥物聯(lián)合使用。聯(lián)合氨基糖苷類藥物有助于提高重癥銅綠假單胞菌感染的療效。1986年12月獲得FDA批準(zhǔn)。給藥方式為深層肌肉注射。

37卡托普利/氫氯噻嗪(1984年)

一種含有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑(卡托普利)和氯化鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑(氫氯噻嗪)的復(fù)方制劑，用于治療輕中度高血壓。它于1984年10月被FDA批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

38 Cefrat (1984)

第二代頭孢菌素在功能和用途上與頭孢孟多相似，盡管據(jù)報(bào)道它們對包括葡萄球菌和流感嗜血桿菌在內(nèi)的一些細(xì)菌的體外活性較低?？捎糜谥委熞赘屑?xì)菌感染和預(yù)防外科感染。1984年5月獲得FDA批準(zhǔn)。給藥方式為靜脈注射。

39戊酸氫化可的松(1978)

一種皮質(zhì)類固醇，伴有糖皮質(zhì)激素，并在較小程度上伴有鹽皮質(zhì)激素活性。和皮質(zhì)醇一樣，它是腎上腺皮質(zhì)分泌的最重要的顯性糖皮質(zhì)激素。用于腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療?？赏庥弥委煾鞣N皮膚病。1978年3月獲得FDA批準(zhǔn)。

40卡比多巴/左旋多巴(1975年)

一種含有多巴胺受體激動(dòng)劑(左旋多巴)和左旋芳香族氨基酸脫羧酶抑制劑(卡比多巴)的復(fù)方制劑，用于治療帕金森氏病及其綜合征。1975年5月，PMDA和CFDA分別于1979年5月和1999年3月獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

41硫酸博萊霉素(1973年)

一種抗腫瘤抗生素，能與DNA結(jié)合，引起鏈斷裂，可能對細(xì)胞周期的G2期和M期最有效。廣泛用于治療惡性疾病；特別是鱗狀細(xì)胞癌，包括宮頸和外生殖器、食道、皮膚和頭頸部的鱗狀細(xì)胞癌；霍奇金病和其他淋巴瘤；睪丸惡性腫瘤和惡性積液。它也適用于其他惡性腫瘤，包括膀胱、肺和甲狀腺腫瘤以及一些肉瘤，包括卡波西肉瘤。1973年7月，它被FDA批準(zhǔn)出售。該藥物可靜脈注射、肌肉注射或皮下注射硫酸鹽，也可通過動(dòng)脈或腹腔注射給藥。

42 mitotane (1970)

抗腫瘤藥物直接抑制腎上腺皮質(zhì)。還可以改變外周類固醇的代謝?？捎糜谥委熗砥谀I上腺皮質(zhì)腫瘤。1970年7月，它被FDA批準(zhǔn)出售。給藥方式為口服。

43睪酮(1969)

睪酮的衍生物。它是一種芳香酶抑制劑，可以減少雌二醇的合成，但沒有明顯的雄激素活性?？诜糜谕砥谌橄侔┙^經(jīng)后患者的姑息治療。1969年6月獲得FDA批準(zhǔn)。給藥方式為口服。

44羥基脲(1967)

可用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性(特發(fā)性)血小板增多癥和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。一些實(shí)體惡性腫瘤通常采用聯(lián)合放療。羥基脲也能有益于血紅蛋白變異，尤其是鐮狀細(xì)胞病。1967年12月，它被FDA批準(zhǔn)出售。

45兩性霉素B(1966)

兩性霉素B是一種多烯抗真菌藥物。臨床達(dá)到的藥物濃度為抑菌濃度。靜脈輸注用于治療嚴(yán)重的系統(tǒng)性真菌感染，包括曲霉菌病、芽生菌病、念珠菌病、球蟲病、隱球菌病、組織胞漿菌病、毛霉菌病、寄生蟲病和孢子絲菌病。同時(shí)，常用于治療真菌性心內(nèi)膜炎、腦膜炎、腹膜炎和嚴(yán)重呼吸道感染。這些感染最常見于免疫功能低下的患者。氟胞嘧啶可用于治療嚴(yán)重感染。1966年2月，被FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為靜脈滴注。

46鹽酸三氟丙嗪(1957)

一種類似氯丙嗪的吩噻嗪化合物，主要用于治療精神病和控制惡心嘔吐。鹽酸三氟丙嗪通常通過注射給藥，但在一些國家也使用口服制劑。1957年9月獲得FDA批準(zhǔn)。給藥方式為肌肉注射。

47華法林鈉(1954年)

一種抗凝劑用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，預(yù)防血栓形成和發(fā)展，如治療血栓栓塞性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，降低大手術(shù)、風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定、人工心臟瓣膜置換等中靜脈血栓形成的發(fā)病率。也是心肌梗塞的輔助藥物。1954年6月，它被FDA批準(zhǔn)出售。給藥方式為口服。

48氯筒箭毒堿(1945年)

芐基異喹啉競爭性神經(jīng)肌肉阻滯劑。神經(jīng)肌肉阻滯發(fā)生在靜脈注射后1分鐘內(nèi)，持續(xù)30分鐘左右，2-5分鐘達(dá)到最大效果。像其他競爭性神經(jīng)肌肉阻斷劑一樣，氯莪術(shù)胺用于各種手術(shù)中提供肌肉松弛，但被大量其他心血管作用較小、組胺釋放較低的藥物所替代。1945年2月獲得FDA批準(zhǔn)。給藥方式為肌肉注射。