1.天使綜合癥

阿吉利斯公司更新天使綜合癥基因治療項目

阿吉利斯生物治療公司最近宣布，技術(shù)運營高級副總裁金基宏博士在日本兒科神經(jīng)病學(xué)學(xué)會第60屆年會上發(fā)表了題為“治療天使綜合征的基因治療方法”的演講。

金博士發(fā)表了阿吉利斯的兩位合作者，南佛羅里達大學(xué)的埃德溫·威伯博士和凱文·納什博士最近的體內(nèi)數(shù)據(jù)。利用該公司的靶向微劑量平臺，為基于腺相關(guān)病毒的天使綜合征(AAV)提供基因治療angel砷，顯示出中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強大生物分布(CNA)。AGIL-阿斯是處于臨床前發(fā)展階段的基因治療研究。金博士還概述了正在進行的制造和非臨床活動，這將支持該公司對will阿司特新藥的臨床研究申請，該申請預(yù)計將于明年提交給FDA。

天使綜合征是一種罕見的由UBE3A基因缺失或突變引起的遺傳病。UBE3A編碼泛素連接酶E6-AP，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中起重要作用。安吉爾綜合征的特征是發(fā)育遲緩、智力遲鈍、嚴重的言語障礙、癲癇和共濟失調(diào)，可導(dǎo)致慢性殘疾，需要終身護理。天使綜合癥治療基金會估計，每15000名新生兒中就有一名患有這種疾病。

2.法布里

阿米庫斯公司開始在日本銷售一種法布里病藥物——加拉斯塔德

Amicus Therapeutics最近宣布，已開始將口服Galafold膠囊123 mg (migalastat)商業(yè)化，該膠囊用于治療16歲及以上具有順應(yīng)性突變的Fabry病(α-半乳糖苷酶A缺乏癥)患者。加拉福是日本第一種也是唯一一種治療法布里病的口服精確藥物。

法布里病(Fabry's disease)是一種潛在致命的罕見遺傳性疾病，由于α-半乳糖苷酶A的功能障礙或缺乏而導(dǎo)致溶酶體中疾病底物(酰基鞘氨醇三己基糖，GL-3)的積累，Galafold通過穩(wěn)定機體功能障礙的酶起作用，從而清除患者體內(nèi)積累的疾病底物。依從性突變是基于一種對米格拉stat治療有反應(yīng)的專有體外試驗(Galafold依從性試驗)。

3.蘭伯特-伊頓肌無力綜合征

美國食品和藥物管理局接受了NDA用催化劑公司的弗達普斯治療蘭伯特-伊頓肌無力綜合征，并給予優(yōu)先檢查權(quán)

催化劑制藥公司宣布，美國食品和藥物管理局已經(jīng)接受了弗達普斯針對蘭伯特-伊頓肌無力綜合征(LEMS)的新藥上市申請(NDA)，并進行了優(yōu)先審查。

該申請得到兩項三期試驗陽性結(jié)果的支持，F(xiàn)DA將于2018年11月28日決定是否批準該藥物。

美國食品和藥物管理局已將磷酸氨氯地平授予LEMS的突破性治療資格，以及LEMS、CMS和重癥肌無力的孤兒藥資格。Firdapse是第一個也是唯一一個歐洲批準的針對成年LEMS患者的對癥治療。

Catalyst還在開發(fā)用于治療難治性嬰兒痙攣的CPP-115。CPP-115被FDA授予治療嬰兒痙攣的孤兒藥物資格，也被歐洲委員會授予治療西氏綜合征的孤兒藥物資格。此外，Catalyst公司正在開發(fā)Sabril(viga Bart in)的通用版本。

4.x連鎖低磷血癥(XLH)

Crysvita治療兒童X連鎖低磷血癥優(yōu)于口服磷酸鹽和活性維生素D

Ultragenyx制藥公司宣布Crysvita (burosumab)的3期研究已經(jīng)達到主要終點。經(jīng)過40周的治療，Crysvita在改善X連鎖低磷血癥兒童佝僂病方面優(yōu)于口服磷酸鹽和活性維生素D(常規(guī)治療)(LS平均治療差異為1.14，P

研究還表明，Crysvita治療可以改善重要的代謝和功能指標，其安全性與其他Crysvita兒科XLH研究相似。Crysvita是一種阻斷成纖維細胞生長因子23(FGF23)的抗體。FGF23是一種能引起磷酸尿排泄，抑制腎臟產(chǎn)生活性維生素d的激素。

這項研究達到了它的主要終點。三名獨立的兒科放射科醫(yī)生采用RGI C量表進行盲目評估。與常規(guī)治療相比，Crysvita能顯著改善佝僂病的癥狀。此外，72%接受Crysyita治療的患者觀察到顯著的恢復(fù)(RGI-C≥2.0)，而接受常規(guī)治療的患者只有6%。

2018年4月17日，美國食品和藥物管理局批準Crysvita用于治療一歲以上的成年人和XLH兒童患者。2018年2月23日，歐洲委員會授予Crysvita有條件營銷授權(quán)，治療骨骼生長一年及以上且影像學(xué)證據(jù)顯示有骨病的XLH兒童和青少年。該3期兒科臨床試驗將在歐洲用作驗證研究，但美國的監(jiān)管應(yīng)用程序并不要求這樣做。

5.大皰性表皮松解癥

纖維細胞公司報告了FCX-007治療大皰性表皮松解癥1/2期臨床試驗的中期結(jié)果

纖維細胞科學(xué)公司最近更新了FCX-007治療隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥1/2期臨床試驗的中期結(jié)果和進展。來自患者的安全性數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)CX-007在給藥52周后耐受性良好。無嚴重不良事件和產(chǎn)品相關(guān)不良事件報告。無ⅶ型膠原自身抗體反應(yīng)。

FCX-007是RDEB臨床階段基因治療的候選產(chǎn)品，RDEB是由COL7缺乏引起的先天性和進行性孤兒皮膚病。FCX-007是一種編碼COL7基因的轉(zhuǎn)基因自體成纖維細胞，由Fibrocell和Rercicigen(Introxon的全資子公司)開發(fā)。

美國食品和藥物管理局已授予FCX-007治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥(包括RDEB)的孤兒藥資格。此外，美國食品和藥物管理局還授予FCX-007治療罕見兒科疾病的資格和快速康復(fù)醫(yī)療中心。

6.威廉姆斯-伯倫綜合征

通過面部分析技術(shù)成功地識別了威廉姆斯-伯倫綜合征

圖片來源:NHGRI-Williams綜合征

根據(jù)2018年5月發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志》上的一項國際研究，研究人員已經(jīng)成功地使用面部分析技術(shù)和臨床信息來識別不同人群中的威廉姆斯-伯倫綜合征。這項研究由國家人類基因組研究所(NHGRI)領(lǐng)導(dǎo)。

威廉姆斯-貝倫綜合征的發(fā)病率估計約為1/10000-1/7500。癥狀和體征包括精神發(fā)育遲滯和獨特的面部特征，包括眼周水腫、短鼻寬鼻、兩頰飽滿、大嘴厚唇。

使用面部分析技術(shù)，研究人員將非洲、亞洲、高加索和南美洲的286名威廉姆斯-伯倫兒童和成人與286名相同年齡、性別和種族的健康人進行了比較。他們能夠以95%或更高的準確率正確識別每個種族的患者。

根據(jù)2017年9月、2017年4月和2016年12月發(fā)表的研究，該技術(shù)在識別努南綜合征、迪喬治綜合征和唐氏綜合征方面也非常準確。本系列的下一項研究將重點關(guān)注Cornelia de Lange綜合征。

7.龐貝氏病

電子治療師降低了成年龐貝氏病患者輪椅依賴的風(fēng)險

根據(jù)一項正在進行的調(diào)查的最新結(jié)果，酶替代療法(ERTs)可以降低成年龐貝病患者對輪椅的依賴風(fēng)險。

這項調(diào)查的結(jié)果發(fā)表在5月22日的《俄耳甫尼特罕見疾病雜志》上，文章題為:“酶替代療法降低了成年龐貝氏病患者對輪椅的依賴風(fēng)險”。這項前瞻性國際研究旨在調(diào)查ERT是否能降低患者需要輪椅、呼吸器或兩者兼有的風(fēng)險。"

雖然這些發(fā)現(xiàn)不能證明ERT對呼吸支持的作用，但與歷史數(shù)據(jù)一致，都顯示了這種治療方案對運動結(jié)果的積極臨床益處。然而，有些病人在生活的某些時候仍然依賴輪椅?！耙虼?，盡管ERT在治療成人龐貝病患者方面顯示出積極的臨床效果，但我們也得出結(jié)論，仍有改進的余地空”

8.萊特綜合征和脆性X染色體綜合征

紐倫宣布trofinetide在日本獲得了第一項專利

紐倫制藥宣布，日本專利局授予trofinetide第一項專利。這項名為“使用甘氨酸-L-2-甲基-L-谷氨酸治療自閉癥譜系疾病”的新專利涵蓋了自閉癥、雷特綜合征和脆性X綜合征患者。該專利將于2032年1月到期，并可能延長5年。

Trofinetide在美國和歐洲獲得了材料成分專利，在美國、歐洲和澳大利亞獲得了治療Leiter綜合征、脆性X綜合征等自閉癥譜系疾病的專利。加拿大、巴西和以色列的申請正在等待批準。

9.雷特綜合征

美國食品和藥物管理局授予AMO公司治療萊特綜合癥的AMO-04孤兒藥資格

AMO制藥有限公司是一家私人生物制藥公司，專門研究缺乏或沒有治療的罕見衰弱性疾病，最近宣布美國食品和藥物管理局(FDA)授予AMO-04研究療法治療罕見兒童雷特綜合征的孤兒藥物資格。

萊特綜合征是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，通常發(fā)生在嬰兒期，幾乎總是發(fā)生在女孩身上。大多數(shù)病例是由X連鎖甲基化-CpG結(jié)合蛋白2(MECP2)基因突變引起的。該病常被誤診為自閉癥、腦癱或非特異性發(fā)育遲緩，因為患者往往存在認知、感覺、情緒、運動和自主功能問題。其他癥狀包括癲癇發(fā)作、清醒時呼吸模式紊亂、脊柱側(cè)凸和睡眠障礙。